Non-inferioriteitsonderzoek van lokaal geproduceerd meningokokken ACWY-vaccin 'Ingovax ACWY' in Bangladesh.

Protocoltitel: Een gerandomiseerde, door de waarnemer geblindeerde, gecontroleerde non-inferioriteitsstudie om de immunogeniciteit van het lokaal vervaardigde Meningokokken ACWY-vaccin 'Ingovax ACWY' bij gezonde volwassenen in Bangladesh te evalueren.

Achtergrond:

1. Last:

   Meningokokkenziekte is een infectieziekte die wordt veroorzaakt door Neisseria meningitidis of meningokokken, die zich klinisch kan presenteren als meningokokkemie of meningitis, of de aanwezigheid van beide kenmerken. Meningokokkenmeningitis veroorzaakt ontsteking van de membranen die de hersenen en het ruggenmerg bedekken. Meningokokkenmeningitis of meningokokkemie is een levensbedreigende ziekte. Het treft ook volwassenen, adolescenten en kinderen. Elk jaar worden meer dan 1,2 miljoen mensen getroffen door meningitis. Het veroorzaakt wereldwijd ongeveer 120.000 doden per jaar. Het kan ernstige hersenbeschadiging veroorzaken en is in 50% van de gevallen dodelijk als het niet wordt behandeld. Volgens een overzichtsartikel over meningokokkenziekte in Azië toonden de resultaten van vier retrospectieve ziekenhuisonderzoeken in Bangladesh aan dat N. meningitidis tot 35% van de positieve kweken in alle leeftijden vertegenwoordigt, en tot 18% bij kinderen in de leeftijd

   Ondanks een snelle diagnose en de beschikbaarheid van geschikte behandelingen, vormt de ziekte nog steeds een bedreiging voor de mensen. Ondanks het tijdig krijgen van antibiotica sterft een op de tien geïnfecteerde mensen binnen 2 dagen na hun eerste symptomen, een op de vier overlevenden blijft achter met langdurige handicaps zoals verlies van ledemaat(en), doofheid, problemen met het zenuwstelsel of hersenen schade. De ziekte kan worden overgedragen zolang de symptomen aanhouden of totdat 24 uur effectieve behandeling is gestart. Dragers zonder symptomen kunnen de ziekte ongeveer 6 maanden overdragen. Bovendien kan de ziekte zich gemakkelijk van persoon tot persoon verspreiden door middel van ademhalingsdruppels, niezen of hoesten of door gebruiksvoorwerpen te delen.

2. Kennistekort:

   Verschillende bacteriën kunnen meningitis veroorzaken. Neisseria meningitidis is degene met het potentieel om grote epidemieën te veroorzaken. Er zijn 12 serogroepen van N. meningitidis geïdentificeerd, waarvan er 6 (A, B, C, W, X en Y) epidemieën kunnen veroorzaken. Maar slechts een enkele dosis vaccin kan deze dodelijke ziekte voorkomen. Meningokokkenpolysaccharidevaccin van vier serogroepen A, C, W en Y dat bescherming kan bieden tegen meningokokkenmeningitis en andere verwante ziekten. Het is een zeer immunogeen en verdraagbaar meningokokkenvaccin om meningokokkenziekte te voorkomen. De Wereldgezondheidsorganisatie beveelt aan dat landen met een matige of hoge ziektegraad of met frequente uitbraken routinematig vaccineren. Momenteel is er geen lokaal geproduceerd meningokokkenvaccin beschikbaar in Bangladesh. De resultaten van deze studie zullen informatie opleveren over de immunogeniciteit van het lokaal geproduceerde meningokokkenvaccin.

3. Relevantie:

   De studie van dit lokaal geproduceerde Meningokokkenvaccin (Incepta) 'Ingovax ACWY' bij volwassenen zal ons informatie kunnen geven over de veiligheid en immunogeniciteit van het vaccin. Om registratie van dit eigen bulk- en eindproduct te krijgen, is Incepta van plan klinische proeven bij mensen uit te voeren. Incepta heeft al twee preklinische studies uitgevoerd bij Reliance clinical research" in Mumbai, India. Toxicologische evaluatie van meningokokken ACWY-vaccin (Ingovax) werd uitgevoerd bij Zwitserse albinomuizen en Sprague Dawley-ratten. Bij geen van de dieren in de controlegroep of de behandelde groep werd mortaliteit of morbiditeit waargenomen. Er werden geen aan de behandeling gerelateerde abnormale veranderingen waargenomen in klinische symptomen, lichaamsgewicht, voedselconsumptie en oogheelkundig onderzoek. In het licht van de bovenstaande bevindingen is de No Observed Adverse Effect Level (NOAEL) van meningokokken ACWY-vaccin (Ingovax) 50 µg per rat of muis. Dus, na succesvolle afronding van de preklinische studie, moet het non-inferioriteitstraject met dit vaccin worden uitgevoerd met een innovatorproduct en doorgaan naar licentiestatus in Bangladesh. Momenteel is er geen lokaal geproduceerd meningokokkenvaccin beschikbaar in Bangladesh. Zodra deze klinische proef is voltooid, gaat deze verder voor registratie en licentiestatus in Bangladesh. Zo kunnen de vaccinkosten aanzienlijk worden verlaagd en een grote hoeveelheid buitenlandse valuta van de regering van Bangladesh worden bespaard.

   Hypothese (indien aanwezig): Lokaal geproduceerd subcutaan meningokokkenvaccin Ingovax ACWY is niet-inferieur en immunogeen bij volwassenen in Bangladesh in vergelijking met Menomune® - A/C/Y/W-135.

   Doelstellingen: Het doel van deze studie is om

   Hoofddoel:

   1.Evalueren en vergelijken van de immunogeniciteit van Ingovax ACWY' met Quadri Meningo bij gezonde volwassenen in Bangladesh.

   Secundaire doelstelling:

   1. Om de veiligheid van lokaal geproduceerde Ingovax ACWY te evalueren en te vergelijken met Quadri Meningo.

   methoden:

   Dit wordt een gerandomiseerde, door een waarnemer geblindeerde, gecontroleerde non-inferioriteitsstudie met in totaal 88 gezonde volwassen deelnemers (18-45 jaar). 44 Ingovax ACWY'0,5 ml (testgroep) en 44 Quadri Meningo 0,5 ml (vergelijkingsgroep).

   Uitkomstmaten/variabelen: evalueren en vergelijken van de immunogeniciteit en veiligheid van lokaal geproduceerd Ingovax ACWY' met Quadri Meningo-vaccin.

   Primaire eindpunten:

   1. Beoordeling van het percentage deelnemers dat seroconversie vertoont (gedefinieerd als een ≥ 4-voudige stijging van SBA-titers) gevaccineerd met het Ingovax ACWY-vaccin (Incepta) of het Quadri Meningo-vaccin (BiO-MeD Private Limited). De non-inferioriteitsmarge zal 10% bedragen.

   Secundaire eindpunten:

   1. Om de GMT's tussen vaccins en GMT-ratio's te vergelijken.
   2. Aantal onmiddellijke reacties gemeld binnen 30 minuten na vaccinatie
   3. Aantal gevraagde ongewenste voorvallen (vooraf vermeld in het geheugensteuntje van de deelnemer) die optreden tot 7 dagen na vaccinatie.
   4. Aantal ongevraagde bijwerkingen tot 28 dagen na vaccinatie.
   5. Optreden van ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) tijdens de proef