Icke-inferioritetsförsök med lokalt tillverkat meningokock ACWY-vaccin 'Ingovax ACWY' i Bangladesh.

Protokolltitel: En randomiserad observatörsblind kontrollerad non-inferioritetsstudie för att utvärdera immunogeniciteten hos lokalt tillverkat meningokock ACWY-vaccin 'Ingovax ACWY' i Bangladeshiska friska vuxna.

Bakgrund:

1. Börda:

   Meningokocksjukdom är en infektionssjukdom som orsakas av Neisseria meningitidis eller meningokocker, som kan uppträda kliniskt som meningokockemi eller meningit, eller närvaro av båda egenskaperna. Meningokock meningit orsakar inflammation i membranen som täcker hjärnan och ryggmärgen. Meningokock meningit eller meningokockemi är en livshotande sjukdom. Det påverkar även vuxna, ungdomar och barn. Varje år drabbas mer än 1,2 miljoner människor av hjärnhinneinflammation. Det orsakar cirka 120 000 dödsfall globalt varje år. Det kan orsaka allvarliga hjärnskador och är dödligt i 50 % av fallen om det inte behandlas. Enligt en översiktsartikel om meningokocksjukdom i Asien visade resultat från fyra retrospektiva sjukhusbaserade studier utförda i Bangladesh att N. meningitidis förekommer i upp till 35 % av positiva odlingar i alla åldrar och upp till 18 % hos barn i åldern

   Trots snabb diagnos och tillgång till lämpliga behandlingar är sjukdomarna fortfarande ett hot mot människorna. Trots att de får antibiotika i tid, dör en av tio infekterade personer inom 2 dagar efter sina första symtom, var fjärde överlevande kvarstår med långvariga funktionsnedsättningar såsom förlust av extremiteter, dövhet, problem med nervsystemet eller hjärnan skada. Sjukdomen kan överföras så länge symtomen kvarstår eller tills 24 timmars effektiv behandling har påbörjats. Bärare utan symtom kan överföra sjukdomen i cirka 6 månader. Dessutom kan sjukdomen lätt spridas från person till person genom andningsdroppar av nysningar eller hosta eller genom att dela redskap.

2. Kunskapslucka:

   Flera olika bakterier kan orsaka hjärnhinneinflammation. Neisseria meningitidis är den som har potential att orsaka stora epidemier. Det finns 12 serogrupper av N. meningitidis som har identifierats, varav 6 (A, B, C, W, X och Y) kan orsaka epidemier. Men bara en enda dos vaccin kan förhindra denna dödliga sjukdom. Meningokockpolysackaridvaccin av fyra serogrupper A, C, W och Y som kan skydda mot meningokock meningit och andra associerade sjukdomar. Det är ett mycket immunogent och tolererbart meningokockvaccin för att förhindra meningokocksjukdom. Världshälsoorganisationen rekommenderar att länder med måttlig eller hög sjukdomsfrekvens eller med frekventa utbrott rutinmässigt bör vaccinera sig. För närvarande finns det inget lokalt tillverkat meningokockvaccin tillgängligt i Bangladesh. Resultaten av denna studie kommer att ge information om immunogeniciteten hos det lokalt tillverkade meningokockvaccinet.

3. Relevans:

   Studien av detta lokalt tillverkade meningokockvaccin (Incepta) 'Ingovax ACWY' bland vuxna kommer att kunna ge oss information om vaccinets säkerhet och immunogenicitet. För att få registrering av denna egen bulk och färdig produkt har Incepta för avsikt att genomföra kliniska prövningar på människor. Incepta har redan genomfört två prekliniska studier vid Reliance clinical research" i Mumbai, Indien. Toxikologisk utvärdering av meningokock ACWY-vaccin (Ingovax) utfördes i schweiziska albinomöss och Sprague Dawley-råttor. Ingen mortalitet eller morbiditet observerades hos något av djuren i kontrollgruppen eller de behandlade grupperna. Inga behandlingsrelaterade onormala förändringar observerades i kliniska tecken, kroppsvikt, matkonsumtion och oftalmologisk undersökning. Mot bakgrund av ovanstående fynd är NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) för meningokock ACWY-vaccin (Ingovax) 50 µg per råtta eller mus. Så, efter framgångsrikt slutförande av preklinisk studie, måste non-inferiority-spåret med detta vaccin genomföras med innovatörsprodukt och gå vidare till licensiering i Bangladesh. För närvarande finns det inget lokalt tillverkat meningokockvaccin tillgängligt i Bangladesh. När den här kliniska prövningen är klar kommer den att fortsätta för registrering och licensiering i Bangladesh. På så sätt kan vaccinkostnaden reduceras avsevärt och spara en stor mängd utländsk valuta för Bangladeshs regering.

   Hypotes (om någon): Lokalt producerat subkutant meningokockvaccin Ingovax ACWY är icke sämre och immunogent bland vuxna i Bangladesh jämfört med Menomune® - A/C/Y/W-135.

   Mål: Syftet med denna studie är att

   Huvudmål:

   1. Att utvärdera och jämföra immunogeniciteten hos Ingovax ACWY' med Quadri Meningo hos friska vuxna i Bangladesh.

   Sekundärt mål:

   1. Att utvärdera och jämföra säkerheten för lokalt producerad Ingovax ACWY med Quadri Meningo.

   Metoder:

   Detta kommer att vara en randomiserad observatörsblindad kontrollerad non-inferioritetsstudie på totalt 88 friska vuxna deltagare (18-45 år). 44 Ingovax ACWY'0,5 ml (Testgrupp) och 44 Quadri Meningo 0,5 ml (Komparatorgrupp).

   Resultatmått/variabler: Att utvärdera och jämföra immunogeniciteten och säkerheten hos lokalt producerat Ingovax ACWY' med Quadri Meningo-vaccin.

   Primära slutpunkter:

   1. Bedömning av andelen deltagare som visar serokonversion (definierad som en ≥4-faldig ökning av SBA-titrar) vaccinerade med antingen Ingovax ACWY-vaccin (Incepta) eller Quadri Meningo-vaccin (BiO-MeD Private Limited). Icke-underlägsenhetsmarginalen kommer att vara 10 %.

   Sekundära slutpunkter:

   1. Att jämföra GMT mellan vacciner och GMT-kvoter.
   2. Antal omedelbara reaktioner rapporterade inom 30 minuter efter vaccination
   3. Antal begärda biverkningar (förlistade i deltagarens minneshjälp) som inträffar upp till 7 dagar efter vaccination.
   4. Antal oönskade biverkningar upp till 28 dagar efter vaccination.
   5. Förekomst av allvarliga biverkningar (SAE) under hela prövningen