Ensayo de no inferioridad de la vacuna antimeningocócica ACWY de fabricación local 'Ingovax ACWY' en Bangladesh.

Título del protocolo: Un ensayo de no inferioridad controlado, ciego y aleatorizado para evaluar la inmunogenicidad de la vacuna antimeningocócica ACWY 'Ingovax ACWY' fabricada localmente en adultos sanos de Bangladesh.

Antecedentes:

1. Carga:

   La enfermedad meningocócica es una enfermedad infecciosa causada por Neisseria meningitidis o meningococo, que puede presentarse clínicamente como meningococemia o meningitis, o la presencia de ambas características. La meningitis meningocócica provoca la inflamación de las membranas que recubren el cerebro y la médula espinal. La meningitis meningocócica o meningococemia es una enfermedad potencialmente mortal. Afecta a adultos, adolescentes y niños también. Cada año, más de 1,2 millones de personas se ven afectadas por la meningitis. Provoca aproximadamente 120.000 muertes en todo el mundo cada año. Puede causar daño cerebral severo y es fatal en el 50% de los casos si no se trata. Según un artículo de revisión sobre la enfermedad meningocócica en Asia, los resultados de cuatro estudios hospitalarios retrospectivos realizados en Bangladesh mostraron que N. meningitidis presenta hasta un 35 % de cultivos positivos en todas las edades y hasta un 18 % en niños de

   A pesar del diagnóstico oportuno y la disponibilidad de tratamientos apropiados, la enfermedad sigue siendo una amenaza para las personas. A pesar de recibir antibióticos a tiempo, una de cada diez personas infectadas muere dentro de los 2 días posteriores a sus primeros síntomas, uno de cada cuatro sobrevivientes queda con discapacidades a largo plazo, como pérdida de extremidades, sordera, problemas del sistema nervioso o cerebro. daño. La enfermedad puede transmitirse mientras persistan los síntomas o hasta que se hayan iniciado 24 horas de tratamiento efectivo. Los portadores sin síntomas pueden transmitir la enfermedad durante unos 6 meses. Además, la enfermedad se puede propagar fácilmente de persona a persona a través de gotitas respiratorias al estornudar o toser o al compartir utensilios.

2. Brecha de conocimiento:

   Varias bacterias diferentes pueden causar meningitis. Neisseria meningitidis es la que tiene el potencial de causar grandes epidemias. Se han identificado 12 serogrupos de N. meningitidis, 6 de los cuales (A, B, C, W, X e Y) pueden causar epidemias. Pero solo una sola dosis de vacuna puede prevenir esta enfermedad mortal. Vacuna meningocócica polisacárida de cuatro serogrupos A, C, W e Y que puede proteger de la meningitis meningocócica y otras enfermedades asociadas. Es una vacuna meningocócica altamente inmunogénica y tolerable para prevenir la enfermedad meningocócica. La Organización Mundial de la Salud recomienda que los países con una tasa moderada o alta de enfermedad o con brotes frecuentes deben vacunar de forma rutinaria. Actualmente, no existe una vacuna meningocócica fabricada localmente disponible en Bangladesh. Los resultados de este estudio proporcionarán información sobre la inmunogenicidad de la vacuna meningocócica fabricada localmente.

3. Relevancia:

   El estudio de esta vacuna meningocócica (Incepta) 'Ingovax ACWY' fabricada localmente entre adultos podrá darnos información sobre la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna. Para obtener el registro de este producto a granel y terminado, Incepta tiene la intención de realizar ensayos clínicos en humanos. Incepta ya ha realizado dos estudios preclínicos en la investigación clínica de Reliance" en Mumbai, India. La evaluación toxicológica de la vacuna antimeningocócica ACWY (Ingovax) se realizó en ratones albinos suizos y ratas Sprague Dawley. No se observó mortalidad o morbilidad en ninguno de los animales en los grupos de control o tratados. No se observaron cambios anormales relacionados con el tratamiento en Signos Clínicos, Peso Corporal, Consumo de Alimentos y Examen Oftalmológico. A la luz de los resultados anteriores, el nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) de la vacuna antimeningocócica ACWY (Ingovax) es de 50 µg por rata o ratón. Entonces, después de completar con éxito el estudio preclínico, la prueba de no inferioridad con esta vacuna debe llevarse a cabo con un producto innovador y avanzar hacia la obtención de la licencia en Bangladesh. Actualmente, no existe una vacuna meningocócica fabricada localmente disponible en Bangladesh. Una vez que se complete este ensayo clínico, se procederá a su registro y licencia en Bangladesh. Por lo tanto, el costo de la vacuna podría reducirse significativamente y ahorrar una gran cantidad de divisas al gobierno de Bangladesh.

   Hipótesis (si la hay): La vacuna meningocócica subcutánea producida localmente Ingovax ACWY no es inferior e inmunogénica entre adultos en Bangladesh en comparación con Menomune® - A/C/Y/W-135.

   Objetivos: El objetivo de este estudio es

   Objetivo primario:

   1. Evaluar y comparar la inmunogenicidad de Ingovax ACWY' con Quadri Meningo en adultos sanos en Bangladesh.

   Objetivo secundario:

   1. Evaluar y comparar la seguridad de Ingovax ACWY producido localmente con Quadri Meningo.

   Métodos:

   Este será un estudio de no inferioridad controlado con ciego y observador aleatorizado en un total de 88 participantes adultos sanos (18-45 años de edad). 44 Ingovax ACWY'0,5 ml (Grupo de prueba) y 44 Quadri Meningo 0,5 ml (Grupo de comparación).

   Variables/medidas de resultado: Evaluar y comparar la inmunogenicidad y la seguridad de Ingovax ACWY' de producción local con la vacuna Quadri Meningo.

   Puntos finales primarios:

   1. Evaluación de la proporción de participantes que mostraron seroconversión (definida como un aumento de ≥4 veces en los títulos de SBA) vacunados con la vacuna Ingovax ACWY (Incepta) o la vacuna Quadri Meningo (BiO-MeD Private Limited). El margen de no inferioridad será del 10%.

   Puntos finales secundarios:

   1. Comparar las GMT entre vacunas y ratios de GMT.
   2. Número de reacciones inmediatas notificadas dentro de los 30 minutos posteriores a la vacunación
   3. Número de eventos adversos solicitados (enumerados previamente en la ayuda de memoria del participante) que ocurren hasta 7 días después de la vacunación.
   4. Número de AA no solicitados hasta 28 días después de la vacunación.
   5. Ocurrencia de eventos adversos graves (SAEs) a lo largo del ensayo