Prova di non inferiorità del vaccino meningococcico ACWY prodotto localmente "Ingovax ACWY" in Bangladesh.

Titolo del protocollo: uno studio di non inferiorità controllato in cieco con osservatore randomizzato per valutare l'immunogenicità del vaccino meningococcico ACWY prodotto localmente "Ingovax ACWY" negli adulti sani del Bangladesh.

Sfondo:

1. Fardello:

   La malattia meningococcica è una malattia infettiva causata da Neisseria meningitidis o meningococco, che può presentarsi clinicamente come meningococcemia o meningite, o presenza di entrambe le caratteristiche. La meningite meningococcica provoca l'infiammazione delle membrane che ricoprono il cervello e il midollo spinale. La meningite meningococcica o meningococcemia è una malattia potenzialmente letale. Colpisce anche adulti, adolescenti e bambini. Ogni anno più di 1,2 milioni di persone sono affette da meningite. Causa circa 120.000 morti a livello globale ogni anno. Può causare gravi danni cerebrali ed è fatale nel 50% dei casi se non trattata. Secondo un articolo di revisione sulla malattia meningococcica in Asia, i risultati di quattro studi ospedalieri retrospettivi condotti in Bangladesh hanno mostrato che N. meningitidis presenta fino al 35% di colture positive in tutte le età e fino al 18% nei bambini di età

   Nonostante la pronta diagnosi e la disponibilità di cure adeguate, la malattia è ancora una minaccia per le persone. Nonostante l'assunzione tempestiva dell'antibiotico, una persona infetta su dieci muore entro 2 giorni dai primi sintomi, un sopravvissuto su quattro rimane con disabilità a lungo termine come perdita di uno o più arti, sordità, problemi al sistema nervoso o al cervello danno. La malattia può essere trasmessa finché i sintomi persistono o fino a quando non sono iniziate 24 ore di trattamento efficace. I portatori senza sintomi possono trasmettere la malattia per circa 6 mesi. Inoltre, la malattia può facilmente diffondersi da persona a persona attraverso goccioline respiratorie di starnuti o tosse o condividendo utensili.

2. Lacuna di conoscenza:

   Diversi batteri diversi possono causare la meningite. Neisseria meningitidis è quello con il potenziale per causare grandi epidemie. Sono stati identificati 12 sierogruppi di N. meningitidis, 6 dei quali (A, B, C, W, X e Y) possono causare epidemie. Ma solo una singola dose di vaccino può prevenire questa malattia mortale. Vaccino polisaccaridico meningococcico di quattro sierogruppi A, C, W e Y che può proteggere dalla meningite meningococcica e da altre malattie associate. È un vaccino meningococcico altamente immunogenico e tollerabile per prevenire la malattia meningococcica. L'Organizzazione Mondiale della Sanità raccomanda che i paesi con un tasso di malattia moderato o alto o con frequenti focolai debbano vaccinarsi regolarmente. Attualmente in Bangladesh non è disponibile un vaccino contro il meningococco prodotto localmente. I risultati di questo studio forniranno informazioni sull'immunogenicità del vaccino meningococcico prodotto localmente.

3. Rilevanza:

   Lo studio di questo vaccino meningococcico prodotto localmente (Incepta) 'Ingovax ACWY' tra gli adulti potrà darci informazioni sulla sicurezza e l'immunogenicità del vaccino. Per ottenere la registrazione di questo prodotto sfuso e finito, Incepta intende condurre studi clinici sull'uomo. Incepta ha già condotto due studi preclinici presso la ricerca clinica Reliance" a Mumbai, in India. La valutazione tossicologica del vaccino meningococcico ACWY (Ingovax) è stata condotta su topi albini svizzeri e ratti Sprague Dawley. Nessuna mortalità o morbilità è stata osservata in nessuno degli animali nel gruppo di controllo o trattato. Non sono stati osservati cambiamenti anomali correlati al trattamento nei segni clinici, nel peso corporeo, nel consumo di cibo e nell'esame oftalmologico. Alla luce dei risultati di cui sopra, il livello senza effetto avverso osservato (NOAEL) del vaccino meningococcico ACWY (Ingovax) è di 50 µg per ratto o topo. Quindi, dopo aver completato con successo lo studio preclinico, il percorso di non inferiorità con questo vaccino deve essere effettuato con un prodotto innovativo e procedere alla licenza in Bangladesh. Attualmente in Bangladesh non è disponibile un vaccino contro il meningococco prodotto localmente. Una volta completata questa sperimentazione clinica, procederà alla registrazione e all'autorizzazione in Bangladesh. Pertanto, il costo del vaccino potrebbe essere notevolmente ridotto e risparmiare una grande quantità di valuta estera del governo del Bangladesh.

   Ipotesi (se presente): il vaccino meningococcico sottocutaneo prodotto localmente Ingovax ACWY è non inferiore e immunogenico tra gli adulti in Bangladesh rispetto a Menomune® - A/C/Y/W-135.

   Obiettivi: L'obiettivo di questo studio è quello di

   Obiettivo primario:

   1. Valutare e confrontare l'immunogenicità di Ingovax ACWY' con Quadri Meningo in adulti sani in Bangladesh.

   Obiettivo secondario:

   1. Valutare e confrontare la sicurezza di Ingovax ACWY prodotto localmente con Quadri Meningo.

   Metodi:

   Questo sarà uno studio di non inferiorità controllato in cieco con osservatore randomizzato su un totale di 88 partecipanti adulti sani (18-45 anni di età). 44 Ingovax ACWY'0,5 ml (gruppo di test) e 44 Quadri Meningo 0,5 ml (gruppo di confronto).

   Misure/variabili di risultato: valutare e confrontare l'immunogenicità e la sicurezza di Ingovax ACWY' prodotto localmente con il vaccino Quadri Meningo.

   Punti finali primari:

   1. Valutazione della percentuale di partecipanti che mostrano sieroconversione (definita come aumento ≥4 volte dei titoli SBA) vaccinati con il vaccino Ingovax ACWY (Incepta) o Quadri Meningo (BiO-MeD Private Limited). Il margine di non inferiorità sarà del 10%.

   Punti finali secondari:

   1. Per confrontare i GMT tra i vaccini e i rapporti GMT.
   2. Numero di reazioni immediate segnalate entro 30 minuti dalla vaccinazione
   3. Numero di eventi avversi sollecitati (preelencati nell'ausilio alla memoria del partecipante) che si verificano fino a 7 giorni dopo la vaccinazione.
   4. Numero di eventi avversi non richiesti fino a 28 giorni dopo la vaccinazione.
   5. Occorrenza di eventi avversi gravi (SAE) durante lo studio