Denozumab felnőttkori LCH kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Felnőttek (18 év felett)
• Az LCH végleges diagnózisa [Mikroszkópos vizsgálattal és legalább az alábbi immunológiai festéssel végzett klinikai-patológiai bizonyítékok alapján: Langerin (CD 207) pozitivitás, Cluster of Differentiation 1a (CD1a) pozitivitás, Birbeck granulátum jelenléte elektronikus mikroszkópon]

• Enyhe tünetek (alacsony intenzitású tünetek; nincs szükség kórházi kezelésre) és alacsony kockázatú betegség, amely első vonalbeli szisztémás terápiát igényel az LCH miatt, mert:

  • egyrendszerű betegség multifokális elváltozásokkal, ill
  • egyetlen rendszer betegség "speciális hely" elváltozásokkal (gerincnyúlványos csigolyaléziók, lágyrész kiterjedésű koponya-faciális csontelváltozások), vagy
  • többrendszerű betegség kockázati szervek [vérképző rendszer, lép, máj, tumoros központi idegrendszer (CNS)] érintettsége nélkül.
• Aláírta a tájékozott beleegyező nyilatkozatot (a hozzájárulást a vizsgálatspecifikus eljárások elvégzése előtt meg kell adni).
• A páciensnek PET-CT képalkotó vizsgálaton kell átesnie annak érdekében, hogy alkalmas legyen a vizsgálatra. A kezdeti PET-CT-t vagy az 1. vizit előtt 3 hónapon belül végezték el, függetlenül a diagnosztikai központtól vagy az eszköz típusától, amelyet használtak, vagy a 2. vizittel összefüggésben, a nukleáris medicinára szakosodott diagnosztikai központ(ok), amelyek partnerkapcsolatban állnak a szponzorral. Bármelyik esetről is legyen szó, a kezdeti PET-CT jelentésnek olvashatónak és pontosnak kell lennie, hogy azt a partner diagnosztikai központ(ok)ban a PET-CT vizsgálatért felelős szakképzett orvos értékelje.

Kizárási kritériumok:

• Tünetekkel járó, több rendszerű LCH – nem érintettek kockázati szerveket.
• Többrendszerű LCH (tünetekkel vagy anélkül) – a kockázatos szervek érintettek.
• Izolált tüdő LCH betegség
• Klinikai vizsgálatokból vagy más felhasználásból származó denosumab korábbi alkalmazása (pl. kereskedelmi használat).
• Jelenlegi részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, vagy bármilyen vizsgálati készítményt kapott az elmúlt 3 hónapban.
• Károsodott veseműködés, amelyet ≤ 30 ml/perc/1,73 m2 becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) határoz meg [a krónikus vesebetegség-epidemiológia (CKD-EPI) képlet alapján].
• Azok a betegek, akik a vizsgálatba való felvételtől számított 6 hónapon belül orális biszfoszfonátot kaptak, vagy a vizsgálatba való felvételtől számított 1 éven belül intravénás biszfoszfonátot, fluoridot és stroncium-ranelátot kaptak.
• Kezelés immunszuppresszív szerekkel a kiindulási értékeléstől számított 4 héten belül.
• Súlyos klinikai károsodásban szenvedő betegek, beleértve: súlyosan károsodott tüdőfunkció [például teljes tüdőkapacitás (TLC) <60%, kényszerkilégzési térfogat 1 (FEV1) <30%, a tüdő szén-monoxid-diffundáló képessége (DLCO) <30 %, az oxigén parciális nyomása (PaO2)<55 Hgmm), hosszú távú oxigénterápia vagy cor pulmonale.
• Ismert májelégtelenség vagy krónikus májbetegség, pl. cirrhosis, krónikus hepatitis; vagy alanin-aminotranszferázként (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferázként (AST) definiált emelkedett transzamináz-szint a normál laboratóriumi tartomány felső határának 2-szerese.
• Szívelégtelenség [New York Heart Association (NYHA) funkcionális besorolása a 2. felett].
• Egy évnél rövidebb várható élettartamú betegek.
• Fogamzóképes korú női alanyok, akik a vizsgálat során megtagadták a megbízható fogamzásgátló módszer alkalmazását, amely két rendkívül hatékony fogamzásgátlási forma alkalmazása és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 7 hónapig történő alkalmazás folytatása. A születésszabályozási módszerek, amelyek következetes és helyes használat mellett évi 1%-nál kevesebb sikertelenséget érnek el, rendkívül hatékonynak tekinthetők.
• Terhesség, terhességet tervez vagy jelenleg szoptat
• Súlyos egyidejű betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a beteg értékelését, pl. rosszindulatú daganatok (kivéve a bazálissejtes karcinómát, a méhnyak- vagy a ductalis in situ mellrákot) az elmúlt 5 évben.
• Ismert alkohol- vagy kábítószer-visszaélés.
• Mellékpajzsmirigyhormon (PTH), PTH származékok, teriparatid, odanakatib, anabolikus szteroidok, tesztoszteron, glükokortikoszteroidok (> 5 mg/nap prednizon ekvivalens > 10 napig), szisztémás hormonpótló terápia, szelektív ösztrogén receptor modulátorok (SERM), raloxifen, tibolon, kalcitonin használata az elmúlt 6 hétben.
• Hiper- vagy hypothyreosis bizonyítéka; pajzsmirigy-kezelés alatt álló pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) kóros szinttel rendelkező betegek (normál TSH mellett stabil pajzsmirigy-kezelésben részesülő betegek megengedettek); jelenlegi hyper- vagy hypoparathyreosis; jelenlegi hiper- vagy hipokalcémia (hiperkalcémia albuminhoz igazított szérumkalcium alapján > 10,40 mg/dl; hipokalcémia albuminhoz igazított szérumkalcium alapján < 8,5 mg/dl); D-vitamin-hiány (25-hidroxi-D-vitamin szint < 20 ng/ml; ha az ismételt teszt eredménye 20 ≥ ng/Ml, 50 000 - 100 000 NE kolekalciferollal történő pótlást követően az alany engedélyezhető. Az ismételt vizsgálatot az 1. látogatást követő 30 napon belül el kell végezni (szűrés); rheumatoid arthritis; Paget-betegség; bármely ismert csontbetegség oszteolitikus és/vagy oszteoblasztos léziókkal, amely megzavarná a leletek értelmezését.
• Ismert érzékenység emlőssejtekkel, denosumabbal vagy a 120 mg denosumab bármely összetevőjével, vagy a vizsgálat során beadandó bármely termékkel (pl. kalcium vagy D-vitamin) szemben.
• Bármely szilárd szerv- vagy csontvelő-átültetés története.
• Az állkapocs oszteonekrózisa anamnézisében és/vagy a közelmúltban történt foghúzás vagy egyéb fogászati ​​műtét; vagy tervezett invazív fogászati ​​munka a vizsgálat során.
• A kalcium-kiegészítők intoleranciája.
• Malabszorpciós szindróma; súlyos felszívódási zavar, beleértve a cöliákiát, a rövid bélszindrómát, a Crohn-betegséget, a korábbi gyomor-bypass-t.