Деносумаб для лечения ГКЛ у взрослых

Критерии включения:

• Взрослые (>18 лет)
• Окончательный диагноз ГКЛ [На основании клинико-патологических данных при микроскопическом исследовании и хотя бы одном из следующих иммунологических окрашиваний: положительный результат по Лангерину (CD 207), положительный результат кластера дифференцировки 1a (CD1a), наличие гранул Бирбека при электронной микроскопии]

• Легкие симптомы (симптомы низкой интенсивности; нет необходимости в госпитализации) и заболевание низкого риска, требующее системной терапии первой линии при ГКЛ из-за:

  • моносистемное заболевание с мультифокальными поражениями, или
  • единичное системное заболевание с поражением «особой локализации» (поражения позвонков с распространением в интраспинальную область, поражение черепно-лицевых костей с распространением на мягкие ткани) или
  • полисистемное заболевание без вовлечения органов риска [кроветворная система, селезенка, печень, опухолевая центральная нервная система (ЦНС)].
• Подписали форму информированного согласия (согласие должно быть получено до выполнения какой-либо процедуры, связанной с исследованием).
• Пациент должен пройти ПЭТ-КТ, чтобы его признали подходящим для исследования. Первоначальная ПЭТ-КТ либо могла быть проведена в течение 3 месяцев до визита 1, независимо от диагностического центра или типа устройства, которое использовалось, либо может быть проведена в рамках визита 2, в диагностический центр (центры), специализирующийся на ядерной медицине, который сотрудничает со Спонсором. В любом случае первоначальный отчет ПЭТ-КТ должен быть разборчивым и точным, чтобы его мог оценить квалифицированный врач, ответственный за ПЭТ-КТ в партнерском диагностическом центре (центрах).

Критерий исключения:

• Симптоматическая мультисистемная ГКЛ - без вовлечения органов риска.
• Мультисистемная ГКЛ (с симптомами или без них) – вовлечены органы риска.
• Изолированная болезнь легких ЛКГ
• Предшествующее введение деносумаба в результате клинических испытаний или другого применения (например, коммерческое использование).
• Текущее участие в другом клиническом исследовании или получение какого-либо исследуемого продукта в течение последних 3 месяцев.
• Нарушение функции почек, определяемое расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) ≤ 30 мл/мин/1,73 м2 [с ​​использованием формулы эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI)].
• Пациенты, получавшие пероральные бисфосфонаты в течение 6 месяцев после включения в исследование или внутривенные бисфосфонаты, фторид и ранелат стронция в течение 1 года после включения в исследование.
• Лечение иммунодепрессантами в течение 4 недель после исходной оценки.
• Пациенты с тяжелым ухудшением клинического состояния, в том числе: серьезное нарушение функции легких [например, общая емкость легких (ОЕЛ) <60%, объем форсированного выдоха 1 (ОФВ1) <30%, диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) <30 %, парциальное давление кислорода (PaO2)<55 мм рт.ст., длительная оксигенотерапия или легочное сердце.
• Известно, что у вас печеночная недостаточность или хроническое заболевание печени, например. цирроз, хронический гепатит; или повышенный уровень трансаминаз, определяемый как аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ), более чем в 2 раза превышающий верхний предел нормального лабораторного диапазона.
• Сердечная недостаточность [Функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) выше 2].
• Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни менее одного года.
• Субъекты женского пола детородного возраста, которые отказываются от использования надежного метода контрацепции на протяжении всего исследования, определяемого как использование 2 высокоэффективных форм контрацепции и продолжение использования в течение 7 месяцев после последнего введения исследуемого препарата. Методы контроля над рождаемостью, которые при последовательном и правильном использовании могут достигать частоты неудач менее 1% в год, считаются высокоэффективными.
• Беременность, планирование беременности или кормление грудью
• Тяжелое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может затруднить оценку состояния пациента, напр. злокачественные новообразования (кроме базальноклеточного рака, рака шейки матки или протоков молочной железы in situ) в течение последних 5 лет.
• Известное злоупотребление алкоголем или наркотиками.
• Паратгормон (ПТГ), производные ПТГ, терипаратид, оданакатиб, анаболические стероиды, тестостерон, глюкокортикостероиды (> 5 мг/день в эквиваленте преднизолона в течение > 10 дней), системная заместительная гормональная терапия, селективные модуляторы рецепторов эстрогена (СМЭР), ралоксифен, применение тиболона, кальцитонина в течение последних 6 нед.
• Признаки гипер- или гипотиреоза; пациенты с аномальным уровнем тиреотропного гормона (ТТГ) при лечении щитовидной железы (допускаются пациенты со стабильным лечением щитовидной железы с нормальным уровнем ТТГ); текущий гипер- или гипопаратиреоз; текущая гипер- или гипокальциемия (гиперкальциемия на основе скорректированного по альбумину кальция в сыворотке > 10,40 мг/дл; гипокальциемия на основе скорректированного на альбумин кальция в сыворотке < 8,5 мг/дл); дефицит витамина D (уровень 25-гидроксивитамина D < 20 нг/мл; если результат повторного анализа составляет 20 ≥ нг/мл, после восполнения 50 000–100 000 МЕ холекальциферола субъект будет допущен. Повторное тестирование должно быть проведено в течение 30 дней после визита 1 (скрининг)); ревматоидный артрит; болезнь Педжета; любое известное заболевание костей с остеолитическими и/или остеобластическими поражениями, которое может помешать интерпретации результатов.
• Известная чувствительность к клеткам млекопитающих, деносумабу или любым компонентам деносумаба 120 мг или любому из продуктов, которые будут вводиться во время исследования (например, кальций или витамин D).
• История любой трансплантации твердого органа или костного мозга.
• Наличие в анамнезе остеонекроза челюсти и/или недавнего удаления зуба или другой стоматологической операции; или запланированные инвазивные стоматологические вмешательства во время исследования.
• Непереносимость добавок кальция.
• синдром мальабсорбции; тяжелая мальабсорбция, включая глютеновую болезнь, синдром короткой кишки, болезнь Крона, предшествующее желудочное шунтирование.