Denosumab voor de behandeling van volwassen LCH

Inclusiecriteria:

• Volwassenen (>18 jaar)
• Definitieve diagnose van LCH [Gebaseerd op klinisch-pathologisch bewijs met microscopisch onderzoek en ten minste een van de volgende immunologische kleuring: Langerin (CD 207) positiviteit, Cluster of Differentiation 1a (CD1a) positiviteit, Aanwezigheid van Birbeck-korrels op elektronische microscopie]

• Milde symptomen (symptomen van lage intensiteit; geen ziekenhuisopname nodig) en ziekte met een laag risico die eerstelijns systemische therapie voor LCH nodig hebben vanwege:

  • enkelvoudige systeemziekte met multifocale laesies, of
  • ziekte van één systeem met laesies op een "speciale plaats" (wervellaesies met intraspinale extensie, craniofaciale botlaesies met extensie van zacht weefsel), of
  • multisysteemziekte zonder betrokkenheid van risicoorganen [hematopoietisch systeem, milt, lever, tumorachtig centraal zenuwstelsel (CZS)].
• Het formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend (toestemming moet worden verkregen voordat een studiespecifieke procedure wordt uitgevoerd).
• Een patiënt moet een PET-CT-beeldvormingstest ondergaan om geschikt te worden geacht voor het onderzoek. De initiële PET-CT kan ofwel binnen 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1 zijn uitgevoerd, ongeacht het diagnostisch centrum of het type apparaat waarvoor is gebruikt of kan plaatsvinden in het kader van bezoek 2, bij de in Nucleaire Geneeskunde gespecialiseerde diagnostische centra('s) die een samenwerkingsverband hebben met de opdrachtgever. Hoe dan ook, het initiële PET-CT-rapport moet leesbaar en nauwkeurig zijn, zodat het kan worden beoordeeld door de gekwalificeerde arts die verantwoordelijk is voor de PET-CT-test in de aangesloten diagnostische centra.

Uitsluitingscriteria:

• Symptomatisch multisysteem LCH - geen risicoorganen betrokken.
• Multi-systeem LCH (met of zonder symptomen) - betrokken risico-organen.
• Geïsoleerde pulmonale LCH-ziekte
• Eerdere toediening van denosumab uit klinische onderzoeken of ander gebruik (bijv. commercieel gebruik).
• Huidige deelname aan een andere klinische studie of het ontvangen van een onderzoeksproduct in de afgelopen 3 maanden.
• Verminderde nierfunctie zoals bepaald door een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van ≤ 30 ml/min/1,73 m2 [met behulp van de Chronic Kidney Disease-Epidemiology, (CKD-EPI) formule].
• Patiënten die binnen 6 maanden na inschrijving voor het onderzoek orale bisfosfonaten hebben gekregen of binnen 1 jaar na inschrijving voor het onderzoek intraveneuze bisfosfonaten, fluoride en strontiumranelaat hebben gekregen.
• Behandeling met immuunonderdrukkende middelen binnen 4 weken na baseline-evaluatie.
• Patiënten met een ernstige verslechtering van de klinische toestand, waaronder: ernstig verslechterde longfunctie [bijvoorbeeld totale longcapaciteit (TLC) <60%, geforceerd expiratoir volume 1 (FEV1) <30%, diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) <30 %, partiële zuurstofdruk (PaO2)<55 mmHg), langdurige zuurstoftherapie of cor pulmonale.
• Bekend met leverfalen of chronische leverziekte, b.v. cirrose, chronische hepatitis; of verhoogde transaminasen gedefinieerd als alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) > 2 maal de bovengrens van het normale laboratoriumbereik.
• Hartfalen [Functieclassificatie van de New York Heart Association (NYHA) boven 2].
• Patiënten met een levensverwachting van minder dan een jaar.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die tijdens de studie weigeren een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken, gedefinieerd als het gebruik van 2 zeer effectieve vormen van anticonceptie en voortzetting van het gebruik gedurende 7 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geboortebeperkingsmethoden die een mislukkingspercentage van minder dan 1% per jaar kunnen bereiken, worden bij consequent en correct gebruik als zeer effectief beschouwd.
• Zwangerschap, een zwangerschap plannen of momenteel borstvoeding geven
• Ernstige gelijktijdige ziekte die naar de mening van de onderzoeker de evaluatie van de patiënt kan verstoren, b.v. maligniteit (behalve basaalcelcarcinoom, cervix- of mammacarcinoom in situ) in de afgelopen 5 jaar.
• Bekend alcohol- of drugsmisbruik.
• Bijschildklierhormoon (PTH), PTH-derivaten, teriparatide, odanacatib, anabole steroïden, testosteron, glucocorticosteroïden (> 5 mg/dag prednison-equivalent gedurende > 10 dagen), systemische hormoonvervangingstherapie, selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (SERM's), raloxifeen, gebruik van tibolon, calcitonine in de afgelopen 6 weken.
• Bewijs van hyper- of hypothyreoïdie; patiënten met een abnormaal gehalte aan schildklierstimulerend hormoon (TSH) die behandeld worden met de schildklier (patiënten met een stabiele schildklierbehandeling met een normaal TSH toegestaan); huidige hyper- of hypoparathyreoïdie; huidige hyper- of hypocalciëmie (hypercalciëmie gebaseerd op albumine aangepast serumcalcium > 10,40 mg/dl; hypocalciëmie gebaseerd op albumine aangepast serumcalcium < 8,5 mg/dl); vitamine D-deficiëntie (25-hydroxy vitamine D-spiegel < 20 ng/ml; als de resulterende waarde van de hertest 20 ≥ ng/ml is, wordt de proefpersoon toegestaan ​​na repletie met 50.000 - 100.000 IE cholecalciferol. De hertest moet worden uitgevoerd binnen 30 dagen na bezoek aan 1 (screening)); Reumatoïde artritis; De ziekte van Paget; elke bekende botziekte met osteolytische en/of osteoblastische laesies die de interpretatie van de bevindingen zou verstoren.
• Bekende gevoeligheid voor zoogdiercellen, denosumab of een van de componenten van denosumab 120 mg, of een van de producten die tijdens het onderzoek moeten worden toegediend (bijv. calcium of vitamine D).
• Geschiedenis van elke solide orgaan- of beenmergtransplantatie.
• Voorgeschiedenis van osteonecrose van de kaak en/of recente tandextractie of andere tandheelkundige ingreep; of gepland invasief tandheelkundig werk tijdens het onderzoek.
• Intolerantie voor calciumsupplementen.
• Malabsorptiesyndroom; ernstige malabsorptie waaronder coeliakie, Short Bowel Syndrome, ziekte van Crohn, eerdere gastric bypass.