Denosumabi aikuisten LCH:n hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset (yli 18-vuotiaat)
• LCH:n lopullinen diagnoosi [Perustuu kliinis-patologiseen näyttöön mikroskooppisella tutkimuksella ja vähintään yhdellä seuraavista immunologisista värjäyksistä: Langerin (CD 207) -positiivisuus, Cluster of Differentiation 1a (CD1a) -positiivisuus, Birbeck-rakeiden läsnäolo elektronimikroskoopissa]

• Lievät oireet (vaikean intensiteetin oireet; ei tarvetta sairaalahoitoon) ja matalan riskin sairaus, joka vaatii ensilinjan systeemistä hoitoa LCH:n takia seuraavista syistä:

  • yhden järjestelmän sairaus, jossa on multifokaalisia vaurioita, tai
  • yksittäisen järjestelmän sairaus, johon liittyy "erityiskohtaisia" leesioita (selkärankaleesiot, joissa on intraspinaalinen pidennys, kallon ja kasvojen luuvauriot, joissa on pehmytkudosten laajeneminen), tai
  • monijärjestelmäsairaus, johon ei liity riskielimiä [hematopoieettinen järjestelmä, perna, maksa, kasvain keskushermosto (CNS)].
• Allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen (suostumus tulee ottaa ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen suorittamista).
• Potilaalle tulee tehdä PET-CT-kuvaustesti, jotta hänen katsotaan soveltuvan tutkimukseen. Ensimmäinen PET-CT on joko voitu tehdä 3 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1 riippumatta diagnoosikeskuksesta tai laitteen tyypistä, jota on käytetty, tai se voidaan tehdä käynnin 2 yhteydessä. isotooppilääketieteeseen erikoistuneet diagnostiikkakeskukset, jotka ovat olleet kumppaneita sponsorin kanssa. Oli tapaus mikä tahansa, alkuperäisen PET-CT-raportin tulee olla luettava ja tarkka, jotta sen voi arvioida pätevä lääkäri, joka vastaa PET-CT-testistä kumppanin diagnostiikkakeskuksessa.

Poissulkemiskriteerit:

• Oireellinen monisysteeminen LCH - ei riskielimiä.
• Monisysteeminen LCH (oireilla tai ilman) - riskielimet mukana.
• Eristetty keuhko-LCH-sairaus
• Kliinisistä tutkimuksista tai muusta käytöstä saatu denosumabi on aiemmin annettu (esim. kaupallinen käyttö).
• Osallistut tällä hetkellä toiseen kliiniseen tutkimukseen tai olet saanut mitä tahansa tutkimustuotetta viimeisten 3 kuukauden aikana.
• Heikentynyt munuaisten toiminta määritettynä arvioidulla munuaiskerästen suodatusnopeudella (eGFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m2 [käyttäen Chronic Kidney Disease-Epidemiology (CKD-EPI) -kaavaa].
• Potilaat, jotka ovat saaneet oraalisia bisfosfonaatteja 6 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta tai suonensisäisiä bisfosfonaatteja, fluoria ja strontiumranelaattia vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
• Hoito immuunivastetta heikentävillä aineilla 4 viikon sisällä lähtötilanteen arvioinnista.
• Potilaat, joiden kliininen tila on vakavasti heikentynyt, mukaan lukien: vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta [esimerkiksi keuhkojen kokonaiskapasiteetti (TLC) < 60%, pakotettu uloshengitystilavuus 1 (FEV1) < 30%, keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO) < 30 %, hapen osapaine (PaO2)<55 mmHg), pitkäaikainen happihoito tai cor pulmonale.
• Tiedetään maksan vajaatoimintaa tai kroonista maksasairautta esim. kirroosi, krooninen hepatiitti; tai kohonneet transaminaasit, jotka määritellään alaniiniaminotransferaasiksi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasiksi (AST) > 2 kertaa normaalin laboratorioarvojen ylärajaan verrattuna.
• Sydämen vajaatoiminta [New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokitus edellä 2].
• Potilaat, joiden elinajanodote on alle vuoden.
• Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset koehenkilöt, jotka kieltäytyvät käyttämästä luotettavaa ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan, mikä määritellään kahden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käytöksi ja käytön jatkamiseksi 7 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen. Ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, pidetään erittäin tehokkaina.
• Raskaus, raskauden suunnittelu tai tällä hetkellä imetys
• Vaikea samanaikainen sairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä potilaan arviointia, esim. pahanlaatuinen kasvain (paitsi tyvisolusyöpä, kohdunkaulan tai rintatiehyiden syöpä in situ) viimeisen 5 vuoden aikana.
• Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
• Lisäkilpirauhashormoni (PTH), PTH-johdannaiset, teriparatidi, odanakatibi, anaboliset steroidit, testosteroni, glukokortikosteroidit (> 5 mg/vrk prednisonia vastaava > 10 päivän ajan), systeeminen hormonikorvaushoito, selektiiviset estrogeenireseptorin modulaattorit (SERM), raloksifeeni, tibolonin, kalsitoniinin käyttö viimeisen 6 viikon aikana.
• Todisteet hyper- tai hypotyreoosista; potilaat, joilla on epänormaali kilpirauhasen stimulaatiohormonin (TSH) taso kilpirauhashoidossa (potilaat, jotka saavat vakaata kilpirauhashoitoa normaalilla TSH:lla); nykyinen hyper- tai hypoparatyreoosi; nykyinen hyper- tai hypokalsemia (hyperkalsemia, joka perustuu albumiiniin sovitettuun seerumin kalsiumpitoisuuteen > 10,40 mg/dl; hypokalsemia, joka perustuu albumiiniin sovitettuun seerumin kalsiumpitoisuuteen < 8,5 mg/dl); D-vitamiinin puutos (25-hydroksi-D-vitamiinin taso < 20 ng/ml; jos uusintatestin arvo on 20 ≥ ng/Ml, 50 000 - 100 000 IU:lla kolekalsiferolia täydennyksen jälkeen tutkittava on sallittu. Uusintatesti on suoritettava 30 päivän kuluessa käynnistä 1 (seulonta)); nivelreuma; Pagetin tauti; mikä tahansa tunnettu luusairaus, johon liittyy osteolyyttisiä ja/tai osteoblastisia vaurioita, jotka häiritsevät löydösten tulkintaa.
• Tunnettu herkkyys nisäkässoluille, denosumabille tai jollekin 120 mg:n denosumabin aineosalle tai jollekin tutkimuksen aikana annettaville valmisteille (esim. kalsiumille tai D-vitamiinille).
• Kiinteän elimen tai luuydinsiirron historia.
• Leuan osteonekroosi ja/tai äskettäinen hampaanpoisto tai muu hammasleikkaus; tai suunnitellun invasiivisen hammashoidon aikana tutkimuksen aikana.
• Kalsiumlisäaineiden intoleranssi.
• Imeytymishäiriö; vaikea imeytymishäiriö mukaan lukien keliakia, lyhyt suolen oireyhtymä, Crohnin tauti, edellinen mahalaukun ohitus.