Denosumab for behandling av voksen LCH

Inklusjonskriterier:

• Voksne (>18 år)
• Definitiv diagnose av LCH [Basert på klinikk-patologisk bevis med mikroskopisk undersøkelse og minst én av følgende immunologiske farging: Langerin (CD 207) positivitet, Cluster of Differentiation 1a (CD1a) positivitet, Tilstedeværelse av Birbeck granulat på elektronisk mikroskopi]

• Milde symptomer (symptomer på lav intensitet, ikke behov for sykehusinnleggelse) og lavrisikosykdom som trenger førstelinjebehandling for LCH på grunn av:

  • enkeltsystemsykdom med multifokale lesjoner, eller
  • enkeltsystemsykdom med lesjoner på "spesielle steder" (vertebrale lesjoner med intraspinal ekstensjon, kraniofaciale beinlesjoner med bløtvevsforlengelse), eller
  • multisystemsykdom uten involvering av risikoorganer [hematopoietisk system, milt, lever, tumorøst sentralnervesystem (CNS)].
• Har signert skjemaet for informert samtykke (samtykke bør tas før en studiespesifikk prosedyre utføres).
• En pasient bør gjennomgå en PET-CT-avbildningstest, for at han skal anses som egnet for studien. Den første PET-CT kan enten ha blitt utført innen 3 måneder før besøk 1, uavhengig av diagnosesenteret eller typen utstyr som har blitt brukt til, eller kan finne sted i forbindelse med besøk 2, kl. diagnosesenteret(e) spesialisert på nukleærmedisin, som har inngått samarbeid med sponsoren. Uansett hva tilfellet er, bør den første PET-CT-rapporten være lesbar og nøyaktig, slik at den kan vurderes av den kvalifiserte legen som er ansvarlig for PET-CT-testen ved det eller de samarbeidende diagnostiske senterene.

Ekskluderingskriterier:

• Symptomatisk multisystem LCH - ingen risikoorganer involvert.
• Multisystem LCH (med eller uten symptomer) - risikoorganer involvert.
• Isolert lunge LCH-sykdom
• Tidligere administrering av denosumab fra kliniske studier eller annen bruk (f. kommersielt bruk).
• Nåværende deltakelse i en annen klinisk studie eller å ha mottatt et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 3 månedene.
• Nedsatt nyrefunksjon som bestemt av en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på ≤ 30 ml/min/1,73 m2 [ved bruk av Chronic Kidney Disease-Epidemiology, (CKD-EPI) formel].
• Pasienter som har fått orale bisfosfonater innen 6 måneder etter studieregistrering eller intravenøse bisfosfonater, fluorid og strontiumranelat innen 1 år etter studieregistrering.
• Behandling med immunsuppressive midler innen 4 uker fra baseline-evaluering.
• Pasienter med alvorlig svekkelse av klinisk tilstand inkludert: alvorlig svekket lungefunksjon [for eksempel total lungekapasitet (TLC)<60 %, forsert ekspiratorisk volum 1 (FEV1)<30 %, diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO)<30 %, partialtrykk av oksygen (PaO2)<55 mmHg), langvarig oksygenbehandling eller cor pulmonale.
• Kjent for å ha leversvikt eller kronisk leversykdom, f.eks. cirrhose, kronisk hepatitt; eller forhøyede transaminaser definert som alaninaminotransferase (ALAT) og/eller aspartataminotransferase (AST) > 2 ganger øvre grense for normal laboratorieområde.
• Hjertesvikt [New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering over 2].
• Pasienter med forventet levealder under ett år.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som nekter å bruke en pålitelig prevensjonsmetode gjennom hele studien, definert som bruk av 2 svært effektive former for prevensjon og fortsatt bruk i 7 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet. Prevensjonsmetoder som kan oppnå en feilrate på mindre enn 1 % per år, når de brukes konsekvent og riktig, anses som svært effektive.
• Graviditet, planlegger en graviditet eller amming
• Alvorlig samtidig sykdom som etter utrederens mening kan forvirre pasientvurderingen, f.eks. malignitet (unntatt basalcellekarsinom, cervical eller bryst ductal carcinoma in situ) i løpet av de siste 5 årene.
• Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk.
• Biskjoldbruskkjertelhormon (PTH), PTH-derivater, teriparatid, odanacatib, anabole steroider, testosteron, glukokortikosteroider (> 5 mg/dag prednisonekvivalent i > 10 dager), systemisk hormonerstatningsterapi, selektive østrogenreseptormodulatorer (SERM), raloksifen, tibolon, kalsitoninbruk i løpet av de siste 6 ukene.
• Bevis på hyper- eller hypotyreose; pasienter med et unormalt nivå av thyreoideastimulerende hormon (TSH) på skjoldbruskkjertelbehandling (pasienter på stabil skjoldbruskkjertelbehandling med normal TSH tillatt); nåværende hyper- eller hypoparatyreoidisme; nåværende hyper- eller hypokalsemi (hyperkalsemi basert på albuminjustert serumkalsium > 10,40 mg/dL; hypokalsemi basert på albuminjustert serumkalsium < 8,5 mg/dL); vitamin D-mangel (25-hydroksy vitamin D-nivå < 20 ng/ml; hvis den resulterende verdien av retesten er 20 ≥ ng/ml, etter påfyll med 50 000 - 100 000 IE kolekalsiferol, vil forsøkspersonen bli tillatt. Retesten bør utføres innen 30 dager etter besøk 1(screening)); leddgikt; Pagets sykdom; enhver kjent bensykdom med osteolytiske og/eller osteoblastiske lesjoner som kan forstyrre tolkningen av funn.
• Kjent følsomhet overfor pattedyrceller, denosumab eller noen komponenter av denosumab 120mg, eller noen av produktene som skal administreres under studien (f.eks. kalsium eller vitamin D).
• Historie om ethvert solid organ eller benmargstransplantasjon.
• Anamnese med osteonekrose i kjeven, og/eller nylig tanntrekking eller annen tannkirurgi; eller planlagt invasivt tannarbeid under studiet.
• Intoleranse for kalsiumtilskudd.
• Malabsorpsjonssyndrom; alvorlig malabsorpsjon inkludert cøliaki, korttarmsyndrom, Crohns sykdom, tidligere gastrisk bypass.