Denosumab per il trattamento della LCH adulta

Criterio di inclusione:

• Adulti (>18 anni)
• Diagnosi definitiva di LCH [Basata su evidenza clinico-patologica con esame microscopico e almeno una delle seguenti colorazioni immunologiche: positività alla langerina (CD 207), positività al cluster di differenziazione 1a (CD1a), presenza di granuli di Birbeck alla microscopia elettronica]

• Sintomi lievi (sintomi di bassa intensità; nessuna necessità di ricovero in ospedale) e malattia a basso rischio che necessitano di terapia sistemica di prima linea per LCH a causa di:

  • malattia a sistema singolo con lesioni multifocali, o
  • malattia a sistema singolo con lesioni "sede speciale" (lesioni vertebrali con estensione intraspinale, lesioni ossee craniofacciali con estensione dei tessuti molli), o
  • malattia multisistemica senza coinvolgimento di organi a rischio [sistema emopoietico, milza, fegato, sistema nervoso centrale (SNC) tumorale].
• Aver firmato il modulo di consenso informato (il consenso deve essere preso prima che venga eseguita qualsiasi procedura specifica dello studio).
• Un paziente dovrebbe sottoporsi a un test di imaging PET-TC, in modo che sia ritenuto idoneo per lo studio. La PET-TC iniziale può essere stata eseguita, nei 3 mesi precedenti la visita 1, indipendentemente dal centro diagnostico o dal tipo di dispositivo per cui è stato utilizzato, oppure può avvenire nell'ambito della visita 2, presso il/i centro/i diagnostico/i specializzato/i in Medicina Nucleare, convenzionato con il Promotore. In ogni caso, il referto PET-TC iniziale deve essere leggibile e accurato, in modo da poter essere valutato dal medico qualificato, responsabile dell'esame PET-TC presso il/i centro/i diagnostico/i convenzionato/i.

Criteri di esclusione:

• LCH multisistemica sintomatica - nessun organo a rischio coinvolto.
• LCH multisistemica (con o senza sintomi) - organi a rischio coinvolti.
• Malattia LCH polmonare isolata
• Precedente somministrazione di denosumab da studi clinici o altro uso (ad es. uso commerciale).
• Attuale partecipazione a un'altra sperimentazione clinica o aver ricevuto qualsiasi prodotto sperimentale negli ultimi 3 mesi.
• Funzione renale compromessa determinata da una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) di ≤ 30 mL/min/1,73 m2 [utilizzando la formula Chronic Kidney Disease-Epidemiology, (CKD-EPI)].
• Pazienti che hanno ricevuto bifosfonati orali entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio o bifosfonati per via endovenosa, fluoruro e ranelato di stronzio entro 1 anno dall'arruolamento nello studio.
• Trattamento con agenti immunosoppressori entro 4 settimane dalla valutazione basale.
• Pazienti con grave compromissione delle condizioni cliniche, tra cui: funzione polmonare gravemente compromessa [ad esempio capacità polmonare totale (TLC)<60%, volume espiratorio forzato 1 (FEV1)<30%, capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO)<30% %, pressione parziale di ossigeno (PaO2)<55 mmHg), ossigenoterapia a lungo termine o cuore polmonare.
• Noto per avere un'insufficienza epatica o una malattia epatica cronica, ad es. cirrosi, epatite cronica; o transaminasi elevate definite come alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) > 2 volte il limite superiore del normale intervallo di laboratorio.
• Scompenso cardiaco [classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA) superiore a 2].
• Pazienti con aspettativa di vita inferiore a un anno.
• Soggetti di sesso femminile in età fertile che rifiutano di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile durante lo studio, definito come uso di 2 forme altamente efficaci di contraccezione e continuazione dell'uso per 7 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. I metodi di controllo delle nascite che possono raggiungere un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno, se usati in modo coerente e corretto, sono considerati altamente efficaci.
• Gravidanza, pianificazione di una gravidanza o allattamento
• Grave malattia concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può confondere la valutazione del paziente, ad es. tumore maligno (eccetto carcinoma basocellulare, carcinoma duttale cervicale o mammario in situ) negli ultimi 5 anni.
• Abuso noto di alcol o droghe.
• Ormone paratiroideo (PTH), derivati ​​del PTH, teriparatide, odanacatib, steroidi anabolizzanti, testosterone, glucocorticosteroidi (> 5 mg/die di prednisone equivalente per > 10 giorni), terapia ormonale sostitutiva sistemica, modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERM), raloxifene, tibolone, uso di calcitonina nelle ultime 6 settimane.
• Evidenza di iper o ipotiroidismo; pazienti con un livello anormale di ormone stimolante la tiroide (TSH) durante il trattamento della tiroide (sono ammessi pazienti in trattamento stabile della tiroide con un TSH normale); iper o ipoparatiroidismo in corso; iper o ipocalcemia in corso (ipercalcemia basata su calcio sierico aggiustato per albumina > 10,40 mg/dL; ipocalcemia basata su calcio sierico aggiustato per albumina < 8,5 mg/dL); carenza di vitamina D (livello di 25-idrossi vitamina D < 20 ng/mL; se il valore risultante della ripetizione del test è 20 ≥ ng/Ml, dopo la ricostituzione con 50.000 - 100.000 UI di colecalciferolo, il soggetto sarà ammesso. Il nuovo test deve essere effettuato entro 30 giorni dalla visita 1(screening)); artrite reumatoide; malattia di Paget; qualsiasi malattia ossea nota con lesioni osteolitiche e/o osteoblastiche che interferirebbe con l'interpretazione dei risultati.
• Sensibilità nota a cellule di mammifero, denosumab o qualsiasi componente di denosumab 120 mg o uno qualsiasi dei prodotti da somministrare durante lo studio (ad es. Calcio o vitamina D).
• Storia di qualsiasi trapianto di organo solido o midollo osseo.
• Anamnesi di osteonecrosi della mascella e/o recente estrazione di un dente o altra chirurgia dentale; o lavori dentali invasivi pianificati durante lo studio.
• Intolleranza agli integratori di calcio.
• Sindrome da malassorbimento; grave malassorbimento tra cui celiachia, sindrome dell'intestino corto, morbo di Crohn, precedente bypass gastrico.