Denosumabe para tratamento de LCH em adultos

Critério de inclusão:

• Adultos (>18 anos de idade)
• Diagnóstico definitivo de HCL [Baseado em evidências clínico-patológicas com exame microscópico e pelo menos uma das seguintes colorações imunológicas: positividade de Langerina (CD 207), positividade do Grupo de Diferenciação 1a (CD1a), presença de grânulos de Birbeck na microscopia eletrônica]

• Sintomas leves (sintomas de baixa intensidade; sem necessidade de hospitalização) e doença de baixo risco que necessitam de terapia sistêmica de primeira linha para LCH devido a:

  • doença de sistema único com lesões multifocais, ou
  • doença de sistema único com lesões de "sítios especiais" (lesões vertebrais com extensão intraespinal, lesões ósseas craniofaciais com extensão de tecidos moles) ou
  • doença multissistémica sem envolvimento de órgãos de risco [sistema hematopoiético, baço, fígado, sistema nervoso central (SNC) tumoral].
• Ter assinado o formulário de consentimento informado (o consentimento deve ser obtido antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo).
• Um paciente deve passar por um exame de imagem PET-CT, para que ele seja considerado apto para o estudo. A PET-CT inicial pode ter sido realizada, nos 3 meses anteriores à visita 1, independentemente do centro de diagnóstico ou do tipo de dispositivo, para o qual foi utilizada, ou pode ocorrer no contexto da visita 2, em o(s) centro(s) diagnóstico(s) especializado(s) em Medicina Nuclear, que tenham parceria com a Patrocinadora. Seja qual for o caso, o laudo inicial do PET-CT deve ser legível e preciso, para que possa ser avaliado pelo médico habilitado, responsável pelo exame de PET-CT no(s) centro(s) diagnóstico(s) conveniado(s).

Critério de exclusão:

• HCL multissistêmica sintomática - sem órgãos de risco envolvidos.
• HCL multissistêmica (com ou sem sintomas) - órgãos de risco envolvidos.
• LCH pulmonar isolada
• Administração anterior de denosumabe de ensaios clínicos ou outro uso (por exemplo, uso comercial).
• Participação atual em outro ensaio clínico ou ter recebido qualquer produto experimental nos últimos 3 meses.
• Função renal prejudicada determinada por uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) de ≤ 30 mL/min/1,73m2 [usando a fórmula Epidemiologia da Doença Renal Crônica, (CKD-EPI)].
• Pacientes que receberam bisfosfonatos orais dentro de 6 meses após a inscrição no estudo ou bisfosfonatos intravenosos, flúor e ranelato de estrôncio dentro de 1 ano após a inscrição no estudo.
• Tratamento com agentes imunossupressores dentro de 4 semanas a partir da avaliação inicial.
• Pacientes com comprometimento grave da condição clínica, incluindo: função pulmonar gravemente prejudicada [por exemplo, capacidade pulmonar total (TLC) <60%, volume expiratório forçado 1 (FEV1) <30%, capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) <30 %, pressão parcial de oxigênio (PaO2)<55 mmHg), oxigenoterapia de longa duração ou cor pulmonale.
• Conhecido por ter insuficiência hepática ou doença hepática crônica, por ex. cirrose, hepatite crônica; ou transaminases elevadas definidas como alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) > 2 vezes o limite superior da faixa laboratorial normal.
• Insuficiência cardíaca [Classificação Funcional da New York Heart Association (NYHA) acima de 2].
• Pacientes com expectativa de vida inferior a um ano.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar que se recusam a usar um método contraceptivo confiável ao longo do estudo, definido como uso de 2 formas altamente eficazes de contracepção e continuação do uso por 7 meses após a última administração do medicamento do estudo. Os métodos de controle de natalidade que podem atingir uma taxa de falha inferior a 1% ao ano, quando usados ​​de forma consistente e correta, são considerados altamente eficazes.
• Gravidez, planejando uma gravidez ou atualmente amamentando
• Doença concomitante grave que, na opinião do investigador, pode confundir a avaliação do paciente, por ex. malignidade (exceto carcinoma basocelular, carcinoma ductal cervical ou mamário in situ) nos últimos 5 anos.
• Abuso conhecido de álcool ou drogas.
• Hormônio da paratireoide (PTH), derivados do PTH, teriparatida, odanacatibe, esteróides anabolizantes, testosterona, glicocorticosteróides (> 5 mg/dia equivalente a prednisona por > 10 dias), terapia de reposição hormonal sistêmica, moduladores seletivos dos receptores de estrogênio (SERMs), raloxifeno, tibolona, ​​uso de calcitonina nas últimas 6 semanas.
• Evidência de hiper ou hipotireoidismo; pacientes com níveis anormais de hormônio estimulador da tireoide (TSH) em tratamento com tireoide (permitidos pacientes em tratamento tireoidiano estável com TSH normal); hiper ou hipoparatireoidismo atual; hiper ou hipocalcemia atual (hipercalcemia baseada em cálcio sérico ajustado para albumina > 10,40 mg/dL; hipocalcemia baseada em cálcio sérico ajustado para albumina < 8,5 mg/dL); deficiência de vitamina D (nível de 25-hidroxivitamina D < 20 ng/mL; se o valor resultante do reteste for 20 ≥ ng/Ml, após reposição com 50.000 - 100.000 UI de colecalciferol, o sujeito será permitido. O reteste deve ser realizado até 30 dias após a visita 1(triagem)); artrite reumatoide; Doença de Paget; qualquer doença óssea conhecida com lesões osteolíticas e/ou osteoblásticas que possam interferir na interpretação dos achados.
• Sensibilidade conhecida a células de mamíferos, denosumabe ou qualquer componente de denosumabe 120mg, ou qualquer um dos produtos a serem administrados durante o estudo (por exemplo, cálcio ou vitamina D).
• História de qualquer órgão sólido ou transplante de medula óssea.
• História de osteonecrose da mandíbula e/ou extração dentária recente ou outra cirurgia dentária; ou trabalho odontológico invasivo planejado durante o estudo.
• Intolerância aos suplementos de cálcio.
• Síndrome de má absorção; má absorção grave, incluindo doença celíaca, síndrome do intestino curto, doença de Crohn, bypass gástrico anterior.