Dénosumab pour le traitement de la LCH chez l'adulte

Critère d'intégration:

• Adultes (>18 ans)
• Diagnostic définitif de LCH [Basé sur des preuves cliniques pathologiques avec un examen microscopique et au moins l'un des marquages ​​immunologiques suivants : positivité de Langerin (CD 207), positivité du cluster de différenciation 1a (CD1a), présence de granules de Birbeck au microscope électronique]

• Symptômes légers (symptômes de faible intensité ; pas besoin d'hospitalisation) et maladie à faible risque nécessitant un traitement systémique de première intention pour l'HCL en raison de :

  • maladie systémique unique avec lésions multifocales, ou
  • maladie monosystémique avec lésions "spéciales" (lésions vertébrales avec extension intraspinale, lésions osseuses craniofaciales avec extension des tissus mous), ou
  • maladie multisystémique sans atteinte des organes à risque [système hématopoïétique, rate, foie, système nerveux central (SNC) tumoral].
• Avoir signé le formulaire de consentement éclairé (le consentement doit être obtenu avant la réalisation de toute procédure spécifique à l'étude).
• Un patient doit subir un test d'imagerie PET-CT, afin qu'il soit jugé apte à l'étude. La TEP-TDM initiale peut soit avoir été réalisée, dans les 3 mois précédant la visite 1, quel que soit le centre de diagnostic ou le type d'appareil qui a été utilisé, soit avoir lieu dans le cadre de la visite 2, à le(s) centre(s) de diagnostic spécialisé(s) en Médecine Nucléaire, partenaires du Promoteur. Dans tous les cas, le rapport initial de TEP-TDM doit être lisible et précis, afin d'être évalué par le médecin qualifié, responsable du test TEP-TDM dans le(s) centre(s) de diagnostic partenaire(s).

Critère d'exclusion:

• LCH multisystémique symptomatique - aucun organe à risque impliqué.
• LCH multisystémique (avec ou sans symptômes) - organes à risque impliqués.
• LCH pulmonaire isolée
• Administration antérieure de dénosumab dans le cadre d'essais cliniques ou d'une autre utilisation (par ex. un usage commercial).
• Participation actuelle à un autre essai clinique ou avoir reçu un produit expérimental au cours des 3 derniers mois.
• Insuffisance rénale telle que déterminée par un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) de ≤ 30 mL/min/1,73 m2 [en utilisant la formule d'épidémiologie de l'insuffisance rénale chronique (CKD-EPI)].
• Patients ayant reçu des bisphosphonates oraux dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude ou des bisphosphonates intraveineux, du fluorure et du ranélate de strontium dans l'année suivant l'inscription à l'étude.
• Traitement avec des agents immunosuppresseurs dans les 4 semaines suivant l'évaluation initiale.
• Patients présentant une altération grave de l'état clinique, y compris : une fonction pulmonaire gravement altérée [par exemple, capacité pulmonaire totale (TLC) <60 %, volume expiratoire maximal 1 (FEV1) <30 %, capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) <30 %, pression partielle d'oxygène (PaO2)<55 mmHg), oxygénothérapie à long terme ou cœur pulmonaire.
• Connu pour avoir une insuffisance hépatique ou une maladie hépatique chronique, par ex. cirrhose, hépatite chronique; ou transaminases élevées définies comme alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) > 2 fois la limite supérieure de la plage normale de laboratoire.
• Insuffisance cardiaque [Classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) supérieure à 2].
• Patients dont l'espérance de vie est inférieure à un an.
• Sujets féminins en âge de procréer qui refusent d'utiliser une méthode contraceptive fiable tout au long de l'étude, définie comme l'utilisation de 2 formes de contraception hautement efficaces et la poursuite de l'utilisation pendant 7 mois après la dernière administration du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception qui peuvent atteindre un taux d'échec inférieur à 1 % par an, lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte, sont considérées comme très efficaces.
• Grossesse, planification d'une grossesse ou allaitement
• Maladie concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, peut fausser l'évaluation du patient, par ex. tumeur maligne (sauf carcinome basocellulaire, carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein) au cours des 5 dernières années.
• Abus connu d'alcool ou de drogues.
• Hormone parathyroïdienne (PTH), dérivés de la PTH, tériparatide, odanacatib, stéroïdes anabolisants, testostérone, glucocorticostéroïdes (> 5 mg/jour d'équivalent prednisone pendant > 10 jours), traitement hormonal substitutif systémique, modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERM), raloxifène, tibolone, calcitonine au cours des 6 dernières semaines.
• Preuve d'hyper ou d'hypothyroïdie ; les patients avec un taux anormal de thyréostimuline (TSH) sous traitement thyroïdien (les patients sous traitement thyroïdien stable avec une TSH normale sont autorisés) ; hyper- ou hypoparathyroïdie actuelle ; hyper ou hypocalcémie actuelle (hypercalcémie basée sur la calcémie ajustée à l'albumine > 10,40 mg/dL ; hypocalcémie basée sur la calcémie ajustée à l'albumine < 8,5 mg/dL) ; carence en vitamine D (taux de 25-hydroxy vitamine D < 20 ng/mL ; si la valeur résultante du nouveau test est de 20 ≥ ng/Ml, après réplétion avec 50 000 - 100 000 UI de cholécalciférol, le sujet sera autorisé. Le nouveau test doit être effectué dans les 30 jours suivant la visite 1 (dépistage) ); polyarthrite rhumatoïde; la maladie de Paget ; toute maladie osseuse connue avec des lésions ostéolytiques et/ou ostéoblastiques qui interférerait avec l'interprétation des résultats.
• Sensibilité connue aux cellules de mammifères, au dénosumab ou à l'un des composants du dénosumab 120 mg, ou à l'un des produits à administrer pendant l'étude (par exemple, calcium ou vitamine D).
• Antécédents de toute greffe d'organe solide ou de moelle osseuse.
• Antécédents d'ostéonécrose de la mâchoire et/ou extraction dentaire récente ou autre chirurgie dentaire ; ou travaux dentaires invasifs planifiés au cours de l'étude.
• Intolérance aux suppléments de calcium.
• Syndrome de malabsorption ; malabsorption sévère, y compris la maladie coeliaque, le syndrome de l'intestin court, la maladie de Crohn, un pontage gastrique antérieur.