成人LCHの治療のためのデノスマブ

包含基準:

• 大人（18歳以上）
• LCHの確定診断[顕微鏡検査および次の免疫学的染色の少なくとも1つによる臨床病理学的証拠に基づく：ランゲリン（CD 207）陽性、分化群1a（CD1a）陽性、電子顕微鏡でのバーベック顆粒の存在]

• 軽度の症状（軽度の症状; 入院の必要なし）および以下の理由により、LCH に対する第一選択の全身療法を必要とする低リスク疾患：

  • 多巣性病変を伴う単一系統疾患、または
  • 「特殊な部位」の病変を伴う単一系統疾患（脊髄内の伸展を伴う脊椎病変、軟部組織の伸展を伴う頭蓋顔面の骨病変）、または
  • リスク臓器 [造血系、脾臓、肝臓、腫瘍性中枢神経系 (CNS)] の関与のない多臓器疾患。
• -インフォームド コンセント フォームに署名している (研究固有の手順を実行する前に、同意を得る必要があります)。
• 患者は、研究に適していると見なされるために、PET-CT 画像検査を受ける必要があります。 最初の PET-CT は、使用された診断センターまたはデバイスのタイプに関係なく、訪問 1 の 3 か月前に実施されたか、訪問 2 のコンテキストで行われた可能性があります。スポンサーと提携している核医学を専門とする診断センター。 どちらの場合でも、最初の PET-CT レポートは、提携診断センターで PET-CT 検査を担当する有資格の医師によって評価されるように、判読可能で正確でなければなりません。

除外基準:

• 症候性マルチシステムLCH - リスク臓器が関与していません。
• マルチシステムLCH（症状の有無にかかわらず） - リスク臓器が関与しています。
• 孤立性肺LCH疾患
• 臨床試験またはその他の使用によるデノスマブの以前の投与（例： 商用利用）。
• -別の臨床試験への現在の参加、または過去3か月以内に治験薬を受け取った。
• -推定糸球体濾過率（eGFR）が≤30 mL / min / 1,73m2 [慢性腎臓病疫学（CKD-EPI）式を使用] によって決定される腎機能障害。
• -研究登録から6か月以内に経口ビスフォスフォネートを投与された患者、または研究登録から1年以内に静脈内ビスフォスフォネート、フッ化物およびストロンチウムラネレートを投与された患者。
• -ベースライン評価から4週間以内の免疫抑制剤による治療。
• -以下を含む臨床状態の重度の障害を持つ患者：重度の肺機能障害[例えば、総肺気量（TLC）<60％、強制呼気量1（FEV1）<30％、一酸化炭素の肺の拡散能力（DLCO）<30 %、酸素分圧 (PaO2)<55 mmHg)、長期酸素療法または肺性心。
• 肝不全または慢性肝疾患があることが知られています。 肝硬変、慢性肝炎;またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）として定義されるトランスアミナーゼの上昇は、正常な検査範囲の上限の2倍を超えています。
• 心不全 [ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 機能分類 2 以上]。
• 平均余命が1年未満の患者。
• 研究を通して信頼できる避妊法を使用することを拒否する出産の可能性のある女性被験者は、2つの非常に効果的な避妊法を使用し、治験薬の最後の投与から7か月間使用を継続することとして定義されます。 一貫して正しく使用された場合、年間 1% 未満の失敗率を達成できる避妊法は、非常に効果的であると見なされます。
• 妊娠中、妊娠を計画している、または現在授乳中
• -研究者の意見では、患者の評価を混乱させる可能性のある重度の併発疾患。 -過去5年以内の悪性腫瘍（基底細胞癌、子宮頸部または乳管上皮内癌を除く）。
• 既知のアルコールまたは薬物乱用。
• 副甲状腺ホルモン (PTH)、PTH 誘導体、テリパラチド、オダナカチブ、蛋白同化ステロイド、テストステロン、グルココルチコステロイド (> 5 mg/日相当のプレドニゾンを 10 日間以上)、全身ホルモン補充療法、選択的エストロゲン受容体モジュレーター (SERM)、ラロキシフェン、過去 6 週間以内のチボロン、カルシトニンの使用。
• 甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症の証拠; -甲状腺治療で甲状腺刺激ホルモン（TSH）レベルが異常な患者（正常なTSHで安定した甲状腺治療を受けている患者は許可されます）;現在の副甲状腺機能亢進症または副甲状腺機能低下症; -現在の高カルシウム血症または低カルシウム血症（アルブミン調整血清カルシウム> 10.40 mg / dLに基づく高カルシウム血症; アルブミン調整血清カルシウム< 8.5 mg / dLに基づく低カルシウム血症）; -ビタミンD欠乏症（25-ヒドロキシビタミンDレベル<20 ng / mL;再検査の結果の値が20≧ng / Mlの場合、50,000〜100,000 IUのコレカルシフェロールを補充した後、被験者は許可されます. 再検査は、来院後 30 日以内に実施する必要があります。関節リウマチ;パジェット病; -所見の解釈を妨げる溶骨性および/または骨芽細胞性病変を伴う既知の骨疾患。
• -哺乳類細胞、デノスマブまたはデノスマブ120mgの任意の成分、または試験中に投与される製品（例：カルシウムまたはビタミンD）に対する既知の感受性。
• -固形臓器または骨髄移植の履歴。
• -顎の骨壊死の病歴​​、および/または最近の抜歯またはその他の歯科手術;または研究中に計画された侵襲的な歯科治療。
• カルシウムサプリメントに対する不耐性。
• 吸収不良症候群;セリアック病、短腸症候群、クローン病、以前の胃バイパスを含む重度の吸収不良。