This page was automatically translated and accurateness of translation is not guaranteed. Please refer to the English version for a source text.

Denosumab för behandling av vuxen LCH

Utvärdering av effektiviteten av Denosumab hos vuxna patienter med Langerhans Cell Histiocytosis (LCH): en öppen klinisk prövning med flera ställen, enarm, öppen etikett

Sponsorer

Ledande sponsor: Hellenic Society for the Study of Bone Metabolism

Källa Hellenic Society for the Study of Bone Metabolism
Kort sammanfattning

Denna studie syftar till att utvärdera effekten av denosumab bland vuxna patienter som lider från Langerhans Cell Histiocytosis (LCH).

detaljerad beskrivning

Majoriteten och mångfalden av kliniska manifestationer i LCH tillskrivs immunologiska dysfunktion till följd av langerhans cell (LC) härledd cytokinutsöndring både vid lesional och systemisk nivå. I en nyligen genomförd studie, Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa-B Ligand (RANKL) visade sig vara rikligt uttryckt i celler inom olika LCH-lesioner från vuxna patienter, särskilt vid inflammatoriska infiltrat, ett fynd i linje med ett tidigare rapporterade höga osteoprotegerin (OPG) och låga RANKL-nivåer i serum från patienter med eller utan benpåverkan. RANKL-uttryck var associerat med samtidig p65 Nuclear Factor Kappa-B (NFκB) kärnfärgning, den huvudsakliga nedströmseffektorn för RANKL-signalering, vilket tyder på att lesional cellaktivering kan utlösas lokalt av RANKL. Att kombinera serumet och lesionala resultat kan man dra slutsatsen att det finns en pågående process för att motverka OPG produktion mot lesional RANKL, som kan vara en av självförsvarsmekanismerna bland LCH-patienter. Därför verkar användningen av denosumab vara ett rationellt behandlingsalternativ i LCH i för att stödja och förbättra den defensiva OPG-aktionen och förhoppningsvis kontrollera eller till och med avbryta den lesionala immunologiska processen. Det primära studiens mål är att bedöma den terapeutiska effekten av denosumab 120 mg var 8:e veckor (Q8W) sc hos vuxna LCH-patienter. Sekundära mål: 1. Att definiera ett enhetligt behandlingssätt för LCH-patienter med lindriga symtom och låg risk sjukdom. 2. Att utforska effekten av denosumab 120 mg Q8W sc för att minska sjukdomsreaktiveringar efter avslutad behandling. 3. För att illustrera säkerhetsprofilen för denosumab hos LCH-patienter. Den primära effekten endpoint definieras som andelen patienter med progression av sjukdomen vid månad 8.

Övergripande status Avslutad
Start datum 2017-09-07
Slutförelsedatum 2022-09-30
Primärt slutdatum 2022-06-22
Fas Fas 2
Studietyp Interventionell
Primärt resultat
Mäta Tidsram
Primär effektmått: effekt av denosumabbehandling på sjukdomens aktivitetsstatus (Förekomst av patienter med aktiv sjukdom) 8 månader
Sekundärt resultat
Mäta Tidsram
Sekundär effektmått: utveckling av sjukdomsrelaterade permanenta följdsjukdomar under studieperioden (Förekomst av sjukdomsrelaterade permanenta följdsjukdomar) 18 månader
Inskrivning 10
Tillstånd
Intervention

Interventionstyp: Läkemedel

Interventionens namn: Denosumab 70 MG/ML [Xgeva]

Beskrivning: Som redan beskrivits i armbeskrivning

Arm Group-etikett: Behandlingsarm

Annat namn: Xgeva

Behörighet

Kriterier:

Inklusionskriterier: - Vuxna (>18 år) - Definitiv diagnos av LCH [Baserat på klinik-patologiska bevis med mikroskop undersökning och minst en av följande immunologiska färgningar: Langerin (CD 207) positivitet, Cluster of Differentiation 1a (CD1a) positivitet, närvaro av Birbeck granulat på elektronisk mikroskopi] - Milda symtom (symtom av låg intensitet; inget behov av sjukhusvistelse) och låg risk sjukdom som kräver första linjens systemisk behandling för LCH på grund av: - enstaka systemsjukdom med multifokala lesioner, eller - enstaka systemsjukdom med "special site" lesioner (vertebrala lesioner med intraspinal förlängning, kraniofaciala benskador med mjukvävnadsförlängning), eller - multisystemsjukdom utan inblandning av riskorgan [hematopoetiska systemet, mjälte, lever, tumöröst centrala nervsystem (CNS)]. - Har undertecknat formuläret för informerat samtycke (samtycke bör tas före ev studiespecifik procedur utförs). – En patient bör genomgå ett PET-CT-avbildningstest, för att han ska bedömas som lämplig för studien. Den första PET-CT antingen kan ha utförts inom 3 månader före besök 1, oavsett diagnoscenter eller typ av enhet, som har använts för, eller kan ske i samband med besök 2, vid diagnostiken center specialiserade på nuklearmedicin, som har samarbetat med sponsorn. Oavsett vad som är fallet bör den första PET-CT-rapporten vara läsbar och korrekt, så som ska bedömas av den kvalificerade läkaren, ansvarig för PET-CT-testet vid samarbetade diagnostiska center. Exklusions kriterier: - Symtomatisk multisystem LCH - inga riskorgan involverade. - Multisystem LCH (med eller utan symtom) - riskorgan involverade. - Isolerad lung-LCH-sjukdom - Tidigare administrering av denosumab från kliniska prövningar eller annan användning (t. kommersiell användning). - Nuvarande deltagande i en annan klinisk prövning eller att ha fått någon undersökning produkt under de senaste 3 månaderna. - Nedsatt njurfunktion som bestäms av en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) på ≤ 30 ml/min/1,73 m2 [med användning av Chronic Kidney Disease-Epidemiology, (CKD-EPI) formel]. - Patienter som har fått orala bisfosfonater inom 6 månader efter studieregistreringen eller intravenösa bisfosfonater, fluorid och strontiumranelat inom 1 år efter studien inskrivning. - Behandling med immunsuppressiva medel inom 4 veckor från baslinjeutvärdering. - Patienter med allvarligt nedsatt kliniskt tillstånd inklusive: allvarligt nedsatt lungfunktion [till exempel total lungkapacitet (TLC)<60%, forcerad utandning volym 1 (FEV1)<30 %, lungornas diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO)<30 %, syrgaspartialtryck (PaO2)<55 mmHg), långvarig syrgasbehandling eller cor pulmonale. - Känd för att ha leversvikt eller kronisk leversjukdom t.ex. cirros, kronisk hepatit; eller förhöjda transaminaser definierade som alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (ASAT) > 2 gånger den övre gränsen för normalt laboratorieintervall. - Hjärtsvikt [New York Heart Association (NYHA) Funktionsklassificering ovan 2]. - Patienter med en förväntad livslängd på mindre än ett år. - Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som vägrar att använda ett pålitligt preventivmedel metod under hela studien, definierad som användning av 2 mycket effektiva former av preventivmedel och fortsatt användning i 7 månader efter senaste administrering av studien läkemedel. Preventivmetoder som kan uppnå en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år, när de används konsekvent och korrekt, anses de vara mycket effektiva. - Graviditet, planerar en graviditet eller ammar för närvarande - Allvarlig samtidig sjukdom som enligt utredarens uppfattning kan förvirra patienten utvärdering, t.ex. malignitet (förutom basalcellscancer, livmoderhalscancer eller bröstkanal karcinom in situ) under de senaste 5 åren. - Känt alkohol- eller drogmissbruk. - Paratyreoideahormon (PTH), PTH-derivat, teriparatid, odanacatib, anabola steroider, testosteron, glukokortikosteroider (> 5 mg/dag av prednison ekvivalent för > 10 dagar), systemisk hormonersättningsterapi, selektiv östrogenreceptor modulatorer (SERM), raloxifen, tibolon, kalcitoninanvändning under de senaste 6 veckorna. - Bevis på hyper- eller hypotyreos; patienter med onormal sköldkörtelstimulering hormonnivå (TSH) på sköldkörtelbehandling (patienter på stabil sköldkörtelbehandling med en normal TSH tillåten); aktuell hyper- eller hypoparatyreos; nuvarande hyper eller hypokalcemi (hyperkalcemi baserad på albuminjusterat serumkalcium > 10,40 mg/dL; hypokalcemi baserat på albuminjusterat serumkalcium < 8,5 mg/dL); vitamin D brist (25-hydroxi-vitamin D-nivå < 20 ng/ml; om det resulterande värdet av omtestet är 20 ≥ ng/ml, efter påfyllning med 50 000 - 100 000 IE kolekalciferol, ämne kommer att tillåtas. Omtestet bör utföras inom 30 dagar efter besöket 1 (screening)); Reumatoid artrit; Pagets sjukdom; någon känd bensjukdom med osteolytiska och/eller osteoblastiska lesioner som skulle störa tolkningen av fynd. - Känd känslighet för däggdjursceller, denosumab eller någon av komponenterna i denosumab 120 mg, eller någon av de produkter som ska administreras under studien (t.ex. kalcium eller vitamin D). - Historik om alla solida organ eller benmärgstransplantationer. - Historik med osteonekros i käken och/eller nyligen tandutdragning eller annan tandvård kirurgi; eller planerat invasivt tandarbete under studien. - Intolerans mot kalciumtillskott. - Malabsorptionssyndrom; allvarlig malabsorption inklusive celiaki, kort tarm Syndrom, Crohns sjukdom, Tidigare Gastric Bypass.

Kön:

Allt

Lägsta ålder:

18 år

Högsta ålder:

N/A

Friska volontärer:

Nej

Övergripande officiell
Efternamn Roll Anslutning
Polyzois Makras, MD, PhD Huvudutredare Dpt of Endocrinology & Diabetes, 251 Hellenic Air Force & VA General Hospital, Aten, Grekland
Övergripande kontakt Kontaktinformation visas endast när studien rekryterar försökspersoner.
Plats
Anläggning: 251 Hellenic AirForce & VA General Hospital, Dpt of Endocrinology
Platsländer

Greece

Verifieringsdatum

2022-10-01

Ansvarig part

Typ: Sponsor

Nyckelord
Har utökad åtkomst Nej
Villkorssökning
Antal vapen 1
Arm Group

Märka: Behandlingsarm

Typ: Experimentell

Beskrivning: Detta är en enarmsstudie; studiearmen inkluderar alla patienter som deltar i studien som alla kommer att få Denosumab 70 MG/ML [Xgeva]

Patientdata Nej
Information om studiedesign

Tilldelning: N/A

Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift

Interventionsmodell Beskrivning: Undersökningsarmen kommer att rekrytera patienter som kommer att få denosumab 120 mg sc varannan månad. Rekryteringsperioden beräknas vara 12 månader. Behandlingsperioden skulle vara 6 månader (administrering av denosumab på månader: 0, 2, 4, 6) och uppföljningsperioden skulle vara 12 månader.

Huvudsakliga syfte: Behandling

Maskering: Ingen (Open Label)

This information was retrieved directly from the website clinicaltrials.gov without any changes. If you have any requests to change, remove or update your study details, please contact [email protected]. As soon as a change is implemented on clinicaltrials.gov, this will be updated automatically on our website as well.

analytics

Kliniska prövningar på Langerhans cellhistiocytos

Kliniska prövningar på Denosumab 70 MG/ML [Xgeva]