Denosumab pro léčbu LCH dospělých

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí (>18 let)
• Definitivní diagnóza LCH [Na základě klinicko-patologického průkazu s mikroskopickým vyšetřením a alespoň jedním z následujících imunologických barvení: Langerin (CD 207) pozitivita, Cluster of Differentiation 1a (CD1a) pozitivita, Přítomnost Birbeckových granulí na elektronické mikroskopii]

• Mírné symptomy (příznaky nízké intenzity; není nutná hospitalizace) a onemocnění s nízkým rizikem vyžadující systémovou léčbu LCH první linie kvůli:

  • jednosystémové onemocnění s multifokálními lézemi, popř
  • onemocnění jednoho systému s lézemi „speciálního místa“ (vertebrální léze s intraspinální extenzí, léze kraniofaciální kosti s extenzí měkkých tkání), popř.
  • multisystémové onemocnění bez postižení rizikových orgánů [hematopoetický systém, slezina, játra, tumorózní centrální nervový systém (CNS)].
• Podepište formulář informovaného souhlasu (souhlas by měl být učiněn před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii).
• Pacient by měl podstoupit PET-CT zobrazovací test, aby byl považován za vhodného pro studii. Počáteční PET-CT může být provedeno buď do 3 měsíců před návštěvou 1, bez ohledu na diagnostické centrum nebo typ přístroje, který byl použit, nebo se může uskutečnit v rámci návštěvy 2, v diagnostická centra specializovaná na nukleární medicínu, která byla ve spolupráci se sponzorem. Ať je to jakkoli, úvodní zpráva PET-CT by měla být čitelná a přesná, aby ji mohl posoudit kvalifikovaný lékař odpovědný za test PET-CT v partnerském diagnostickém centru (centrech).

Kritéria vyloučení:

• Symptomatická multisystémová LCH – žádné rizikové orgány.
• Multisystémová LCH (se symptomy nebo bez nich) – postižené rizikové orgány.
• Izolované plicní LCH onemocnění
• Předchozí podávání denosumabu z klinických studií nebo jiné použití (např. komerční použití).
• Současná účast v jiném klinickém hodnocení nebo obdržení jakéhokoli hodnoceného přípravku během posledních 3 měsíců.
• Zhoršená funkce ledvin stanovená odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m2 [s použitím vzorce chronického onemocnění ledvin-epidemiologie (CKD-EPI)].
• Pacienti, kteří dostávali perorální bisfosfonáty do 6 měsíců od zařazení do studie nebo intravenózní bisfosfonáty, fluorid a stroncium ranelát do 1 roku od zařazení do studie.
• Léčba imunosupresivními činidly do 4 týdnů od základního hodnocení.
• Pacienti se závažným poškozením klinického stavu včetně: závažného poškození plicních funkcí [například celková kapacita plic (TLC)<60%, objem usilovného výdechu 1 (FEV1)<30%, difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO)<30 %, parciální tlak kyslíku (PaO2)<55 mmHg), dlouhodobá oxygenoterapie nebo cor pulmonale.
• Je známo, že trpí selháním jater nebo chronickým onemocněním jater, např. cirhóza, chronická hepatitida; nebo zvýšené transaminázy definované jako alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2násobek horní hranice normálního laboratorního rozmezí.
• Srdeční selhání [Funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA) nad 2].
• Pacienti s očekávanou délkou života kratší než jeden rok.
• Ženy ve fertilním věku, které po celou dobu studie odmítají používat spolehlivou metodu antikoncepce, definovanou jako užívání 2 vysoce účinných forem antikoncepce a pokračování v užívání po dobu 7 měsíců po posledním podání studovaného léku. Metody antikoncepce, které mohou dosáhnout míry selhání nižší než 1 % ročně, jsou-li používány důsledně a správně, jsou považovány za vysoce účinné.
• Těhotenství, plánování těhotenství nebo současné období kojení
• Závažné souběžné onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může zmařit hodnocení pacienta, např. malignity (kromě bazaliomu, cervikálního karcinomu nebo duktálního karcinomu prsu in situ) za posledních 5 let.
• Známé zneužívání alkoholu nebo drog.
• Parathormon (PTH), deriváty PTH, teriparatid, odanacatib, anabolické steroidy, testosteron, glukokortikosteroidy (> 5 mg/den ekvivalentu prednisonu po dobu > 10 dnů), systémová hormonální substituční terapie, selektivní modulátory estrogenových receptorů (SERM), raloxifen, užívání tibolonu, kalcitoninu během posledních 6 týdnů.
• Důkaz hyper- nebo hypotyreózy; pacienti s abnormální hladinou hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) při léčbě štítné žlázy (pacienti na stabilní léčbě štítné žlázy s normálním TSH povoleno); současný hyper- nebo hypoparatyreoidismus; současná hyper nebo hypokalcémie (hyperkalcémie na základě albuminem upraveného sérového vápníku > 10,40 mg/dl; hypokalcémie na základě albuminem upraveného sérového vápníku < 8,5 mg/dl); nedostatek vitaminu D (hladina 25-hydroxy vitaminu D < 20 ng/ml; pokud je výsledná hodnota retestu 20 ≥ ng/ml, po doplnění 50 000 - 100 000 IU cholekalciferolu bude subjekt povolen. Opakovaný test by měl být proveden do 30 dnů po návštěvě 1 (screening)); revmatoidní artritida; Pagetova choroba; jakékoli známé onemocnění kostí s osteolytickými a/nebo osteoblastickými lézemi, které by narušovalo interpretaci nálezů.
• Známá citlivost na savčí buňky, denosumab nebo jakoukoli složku denosumabu 120 mg nebo jakýkoli z produktů, které mají být podávány během studie (např. vápník nebo vitamin D).
• Historie jakékoli transplantace pevných orgánů nebo kostní dřeně.
• Anamnéza osteonekrózy čelisti a/nebo nedávná extrakce zubu nebo jiná stomatologická operace; nebo plánované invazivní stomatologické práce během studie.
• Nesnášenlivost doplňků vápníku.
• malabsorpční syndrom; těžká malabsorpce včetně celiakie, syndromu krátkého střeva, Crohnovy choroby, předchozího bypassu žaludku.