狄诺塞麦治疗成人 LCH

纳入标准：

• 成人（>18 岁）
• LCH 的明确诊断 [基于显微镜检查的临床病理证据和至少一种以下免疫学染色：Langerin (CD 207) 阳性、分化簇 1a (CD1a) 阳性、电子显微镜下 Birbeck 颗粒的存在]

• 轻度症状（低强度症状；无需住院）和低风险疾病需要对 LCH 进行一线全身治疗，因为：

  • 具有多灶性病变的单系统疾病，或
  • 具有“特殊部位”病变的单一系统疾病（脊柱内扩展的椎体病变，软组织扩展的颅面骨病变），或
  • 未累及危险器官的多系统疾病 [造血系统、脾脏、肝脏、肿瘤性中枢神经系统 (CNS)]。
• 已签署知情同意书（在执行任何研究特定程序之前应征得同意）。
• 患者应该接受 PET-CT 成像测试，以便认为他适合这项研究。 初始 PET-CT 可能已经在访问 1 之前的 3 个月内进行，无论诊断中心或设备类型如何，已经用于或可能在访问 2 的背景下进行，在与申办方合作的核医学专业诊断中心。 无论哪种情况，初始 PET-CT 报告都应清晰准确，以便由在合作诊断中心负责 PET-CT 检测的合格医师进行评估。

排除标准：

• 有症状的多系统 LCH - 不涉及危险器官。
• 多系统 LCH（有或没有症状）- 涉及危险器官。
• 孤立性肺 LCH 病
• 以前从临床试验或其他用途（例如 商业用途）。
• 当前参与另一项临床试验或在过去 3 个月内接受过任何研究产品。
• 根据估计肾小球滤过率 (eGFR) ≤ 30 mL/min/1,73m2 [使用慢性肾脏病流行病学 (CKD-EPI) 公式] 确定的肾功能受损。
• 在研究入组后 6 个月内接受口服双膦酸盐或在研究入组后 1 年内接受静脉内双膦酸盐、氟化物和雷奈酸锶的患者。
• 基线评估后 4 周内用免疫抑制剂治疗。
• 临床状况严重受损的患者，包括：肺功能严重受损 [例如肺总量 (TLC)<60%，用力呼气量 1 (FEV1)<30%，肺一氧化碳弥散量 (DLCO)<30 %，氧分压（PaO2）<55 mmHg），长期氧疗或肺源性心脏病。
• 已知患有肝功能衰竭或慢性肝病，例如 肝硬化，慢性肝炎;转氨酶升高定义为丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 正常实验室范围上限的 2 倍。
• 心力衰竭 [纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类高于 2]。
• 预期寿命不足一年的患者。
• 在整个研究过程中拒绝使用可靠避孕方法的有生育能力的女性受试者，定义为使用 2 种高效避孕方法并在最后一次服用研究药物后继续使用 7 个月。 如果始终如一地正确使用，每年失败率低于 1% 的节育方法被认为是非常有效的。
• 怀孕、计划怀孕或目前正在哺乳期
• 研究者认为可能会混淆患者评估的严重并发疾病，例如 最近 5 年内患有恶性肿瘤（基底细胞癌、宫颈癌或乳腺导管原位癌除外）。
• 已知酒精或药物滥用。
• 甲状旁腺激素 (PTH)、PTH 衍生物、特立帕肽、odanacatib、合成代谢类固醇、睾酮、糖皮质激素（> 5 毫克/天泼尼松当量 > 10 天）、全身性激素替代疗法、选择性雌激素受体调节剂 (SERM)、雷洛昔芬、最近 6 周内使用过替勃龙、降钙素。
• 甲亢或甲减的证据；甲状腺治疗中甲状腺刺激激素 (TSH) 水平异常的患者（允许甲状腺稳定治疗且 TSH 正常的患者）；当前甲状旁腺功能亢进或功能减退；当前高钙血症或低钙血症（基于白蛋白调整后的血清钙 > 10.40 mg/dL 的高钙血症；基于白蛋白调整后的血清钙 < 8.5 mg/dL 的低钙血症）；维生素 D 缺乏症（25-羟基维生素 D 水平 < 20 ng/mL；如果重新测试的结果值为 20 ≥ ng/Ml，在补充 50,000 - 100,000 IU 胆钙化醇后，受试者将被允许。 复检应在访视 1（筛选）后 30 天内进行；类风湿关节炎;佩吉特病；任何已知的骨病，伴有溶骨性和/或成骨性病变，会干扰对结果的解释。
• 已知对哺乳动物细胞、地诺单抗或地诺单抗 120mg 的任何成分或研究期间要施用的任何产品（例如钙或维生素 D）敏感。
• 任何实体器官或骨髓移植的历史。
• 颌骨坏死病史和/或近期拔牙或其他牙科手术史；或计划在研究期间进行侵入性牙科工作。
• 对补钙剂不耐受。
• 吸收不良综合征；严重的吸收不良，包括腹腔疾病、短肠综合征、克罗恩病、既往胃旁路手术。