Denosumab til behandling af LCH hos voksne

Inklusionskriterier:

• Voksne (>18 år)
• Definitiv diagnose af LCH [Baseret på klinik-patologisk evidens med mikroskopisk undersøgelse og mindst én af følgende immunologisk farvning: Langerin (CD 207) positivitet, Cluster of Differentiation 1a (CD1a) positivitet, Tilstedeværelse af Birbeck granula på elektronisk mikroskopi]

• Milde symptomer (symptomer på lav intensitet; intet behov for hospitalsindlæggelse) og lavrisikosygdom, der kræver førstelinjes systemisk behandling for LCH på grund af:

  • enkelt system sygdom med multifokale læsioner, eller
  • enkeltsystemsygdom med læsioner på "specielt sted" (vertebrale læsioner med intraspinal forlængelse, kraniofaciale knoglelæsioner med bløddelsforlængelse) eller
  • multisystemsygdom uden involvering af risikoorganer [hæmatopoietisk system, milt, lever, tumorøst centralnervesystem (CNS)].
• Har underskrevet den informerede samtykkeformular (samtykke skal indhentes, før der udføres en undersøgelsesspecifik procedure).
• En patient bør gennemgå en PET-CT billeddiagnostisk test, for at han kan anses for egnet til undersøgelsen. Den indledende PET-CT kan enten være udført inden for 3 måneder før besøg 1, uanset diagnosecenter eller apparattype, som er blevet brugt til, eller kan finde sted i forbindelse med besøg 2, kl. det eller de diagnostiske centre, der er specialiseret i nuklearmedicin, som er indgået i samarbejde med sponsoren. Uanset hvad der er tilfældet, skal den indledende PET-CT-rapport være læselig og nøjagtig, så den kan vurderes af den kvalificerede læge, der er ansvarlig for PET-CT-testen på det/de partnere med diagnostiske centre.

Ekskluderingskriterier:

• Symptomatisk multisystem LCH - ingen risikoorganer involveret.
• Multisystem LCH (med eller uden symptomer) - involverede risikoorganer.
• Isoleret lunge-LCH-sygdom
• Tidligere administration af denosumab fra kliniske forsøg eller anden brug (f. kommerciel brug).
• Aktuel deltagelse i et andet klinisk forsøg eller at have modtaget et forsøgsprodukt inden for de sidste 3 måneder.
• Nedsat nyrefunktion bestemt af en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på ≤ 30 ml/min/1,73 m2 [ved hjælp af Chronic Kidney Disease-Epidemiology, (CKD-EPI) formel].
• Patienter, der har modtaget orale bisfosfonater inden for 6 måneder efter optagelse i undersøgelsen eller intravenøse bisfosfonater, fluorid og strontiumranelat inden for 1 år efter optagelse i forsøget.
• Behandling med immunsuppressive midler inden for 4 uger fra baseline-evaluering.
• Patienter med alvorlig svækkelse af klinisk tilstand, herunder: alvorligt svækket lungefunktion [f.eks. total lungekapacitet (TLC)<60%, forceret ekspiratorisk volumen 1 (FEV1)<30%, lungernes diffusionskapacitet for kulilte (DLCO)<30 %, partialtryk af ilt (PaO2)<55 mmHg), langvarig iltbehandling eller cor pulmonale.
• Kendt for at have leversvigt eller kronisk leversygdom, f.eks. cirrose, kronisk hepatitis; eller forhøjede transaminaser defineret som alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) > 2 gange den øvre grænse for det normale laboratorieområde.
• Hjertesvigt [New York Heart Association (NYHA) funktionel klassifikation over 2].
• Patienter med en forventet levetid på mindre end et år.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som nægter at bruge en pålidelig præventionsmetode gennem hele undersøgelsen, defineret som brug af 2 yderst effektive former for prævention og fortsat brug i 7 måneder efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet. Præventionsmetoder, der kan opnå en fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt, anses for at være yderst effektive.
• Graviditet, planlægning af graviditet eller i øjeblikket ammende
• Alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators opfattelse kan forvirre patientvurderingen, f.eks. malignitet (undtagen basalcellekarcinom, livmoderhals- eller brystkanalcarcinom in situ) inden for de sidste 5 år.
• Kendt alkohol- eller stofmisbrug.
• Parathyreoideahormon (PTH), PTH-derivater, teriparatid, odanacatib, anabolske steroider, testosteron, glukokortikosteroider (> 5 mg/dag af prednison-ækvivalent i > 10 dage), systemisk hormon-erstatningsterapi, selektive østrogenreceptormodulatorer (SERM'er), raloxifen, tibolon, calcitoninbrug inden for de sidste 6 uger.
• Bevis på hyper- eller hypothyroidisme; patienter med et unormalt niveau af thyreoideastimulerende hormon (TSH) under skjoldbruskkirtelbehandling (patienter i stabil thyreoideabehandling med en normal TSH tilladt); nuværende hyper- eller hypoparathyroidisme; nuværende hyper- eller hypocalcæmi (hypercalcæmi baseret på albuminjusteret serumcalcium > 10,40 mg/dL; hypocalcæmi baseret på albuminjusteret serumcalcium < 8,5 mg/dL); D-vitaminmangel (25-hydroxy-vitamin D-niveau < 20 ng/ml; hvis den resulterende værdi af gentesten er 20 ≥ ng/Ml, efter genfyldning med 50.000 - 100.000 IE cholecalciferol, vil forsøgspersonen blive tilladt. Gentesten skal udføres inden for 30 dage efter besøg 1 (screening)); rheumatoid arthritis; Pagets sygdom; enhver kendt knoglesygdom med osteolytiske og/eller osteoblastiske læsioner, der ville forstyrre fortolkningen af ​​fund.
• Kendt følsomhed over for pattedyrsceller, denosumab eller enhver af komponenterne i denosumab 120mg, eller ethvert af de produkter, der skal administreres under undersøgelsen (f.eks. calcium eller D-vitamin).
• Historie om ethvert solidt organ eller knoglemarvstransplantation.
• Anamnese med osteonekrose i kæben og/eller nylig tandudtrækning eller anden tandkirurgi; eller planlagt invasivt tandarbejde under undersøgelsen.
• Intolerance over for calciumtilskud.
• Malabsorptionssyndrom; alvorlig malabsorption inklusive cøliaki, korttarmssyndrom, Crohns sygdom, tidligere gastrisk bypass.