성인 LCH 치료를 위한 데노수맙

포함 기준:

• 성인(18세 이상)
• LCH의 결정적인 진단 [현미경 검사 및 다음 면역학적 염색 중 하나 이상의 임상 병리학적 증거에 기초함: Langerin(CD 207) 양성, Cluster of Differentiation 1a(CD1a) 양성, 전자 현미경에서 Birbeck 과립의 존재]

• 다음과 같은 이유로 LCH에 대한 1차 전신 요법이 필요한 경미한 증상(낮은 강도의 증상, 입원이 필요하지 않음) 및 저위험 질환:

  • 다초점 병변이 있는 단일 전신 질환, 또는
  • "특수 부위" 병변(척수내 확장이 있는 척추 병변, 연조직 확장이 있는 두개안면골 병변)이 있는 단일 전신 질환, 또는
  • 위험 기관[조혈계, 비장, 간, 종양성 중추신경계(CNS)]의 침범이 없는 다기관 질환.
• 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다(연구 관련 절차를 수행하기 전에 동의를 얻어야 합니다).
• 환자가 연구에 적합하다고 판단되려면 PET-CT 영상 검사를 받아야 합니다. 초기 PET-CT는 사용된 진단 센터 또는 장치 유형에 관계없이 방문 1 이전 3개월 이내에 수행되었거나 방문 2와 관련하여 수행되었을 수 있습니다. 스폰서와 파트너 관계를 맺은 핵의학 전문 진단 센터. 어떤 경우이든 초기 PET-CT 보고서는 읽기 쉽고 정확해야 파트너 진단 센터에서 PET-CT 테스트를 담당하는 자격을 갖춘 의사가 평가할 수 있습니다.

제외 기준:

• Symptomatic multi system LCH - 관련된 위험 기관이 없습니다.
• 다중 시스템 LCH(증상이 있거나 없음) - 관련된 위험 기관.
• 단독 폐 LCH 질환
• 임상 시험 또는 기타 용도(예: 상업적 사용).
• 현재 다른 임상 시험에 참여 중이거나 지난 3개월 이내에 조사 제품을 받은 적이 있습니다.
• 추정 사구체 여과율(eGFR) ≤ 30 mL/min/1,73m2[만성 신장 질환-역학(CKD-EPI) 공식 사용]에 의해 결정된 손상된 신장 기능.
• 연구 등록 6개월 이내에 경구 비스포스포네이트를 투여 받거나 연구 등록 1년 이내에 비스포스포네이트, 불소 및 스트론튬 라넬레이트 정맥 주사를 받은 환자.
• 기준선 평가로부터 4주 이내에 면역억제제로 치료.
• 다음을 포함한 임상 상태의 중증 장애가 있는 환자: 중증 폐 기능 장애[예: 총 폐활량(TLC)<60%, 강제 호기량 1(FEV1)<30%, 일산화탄소에 대한 폐의 확산 용량(DLCO)<30 %, 산소 분압(PaO2)<55mmHg), 장기 산소 요법 또는 폐성심장.
• 간부전 또는 만성 간질환이 있는 것으로 알려져 있습니다. 간경화, 만성 간염; 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)로 정의된 트랜스아미나제의 상승 > 정상 실험실 범위 상한치의 2배.
• 심부전 [뉴욕심장협회(NYHA) 기능 분류 위 2].
• 기대 수명이 1년 미만인 환자.
• 연구 기간 내내 신뢰할 수 있는 피임 방법의 사용을 거부하는 가임 여성 피험자는 2가지 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하고 연구 약물을 마지막으로 투여한 후 7개월 동안 계속 사용하는 것으로 정의됩니다. 일관되고 올바르게 사용될 경우 연간 1% 미만의 실패율을 달성할 수 있는 산아제한 방법은 매우 효과적인 것으로 간주됩니다.
• 임신, 임신 계획 또는 현재 수유 중
• 연구자의 의견으로는 환자 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 심각한 동시 질병, 예를 들어 지난 5년 이내의 악성 종양(기저 세포 암종, 자궁경부 또는 유방관 상피내 암종 제외).
• 알려진 알코올 또는 약물 남용.
• 부갑상선 호르몬(PTH), PTH 유도체, 테리파라타이드, odanacatib, 아나볼릭 스테로이드, 테스토스테론, 글루코코르티코스테로이드(> 10일 동안 > 5 mg/일의 프레드니손 등가물), 전신 호르몬 대체 요법, 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM), 랄록시펜, 지난 6주 이내에 티볼론, 칼시토닌 사용.
• 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증의 증거; 갑상선 치료 중 갑상선 자극 호르몬(TSH) 수치가 비정상인 환자(정상적인 TSH가 허용되는 안정적인 갑상선 치료를 받는 환자); 현재의 부갑상선기능항진증 또는 부갑상선기능저하증; 현재 고칼슘혈증 또는 저칼슘혈증(알부민 조정 혈청 칼슘에 기초한 고칼슘혈증 > 10.40 mg/dL; 알부민 조정 혈청 칼슘에 기초한 저칼슘혈증 < 8.5 mg/dL); 비타민 D 결핍(25-하이드록시 비타민 D 수치 < 20 ng/mL; 콜레칼시페롤 50,000 - 100,000 IU를 보충한 후 재검사 결과 값이 20 ≥ ng/mL이면 피험자가 허용됩니다. 재검사는 방문 1(스크리닝) 후 30일 이내에 수행되어야 함; 류머티스성 관절염; 파제트병; 소견의 해석을 방해하는 골용해성 및/또는 조골성 병변이 있는 모든 알려진 골 질환.
• 포유동물 세포, 데노수맙 또는 데노수맙 120mg의 모든 성분, 또는 연구 동안 투여될 제품(예: 칼슘 또는 비타민 D)에 대한 알려진 민감성.
• 고형 장기 또는 골수 이식의 이력.
• 턱의 골 괴사 및/또는 최근 발치 또는 기타 치과 수술의 병력; 또는 연구 중에 계획된 침습적 치과 작업.
• 칼슘 보충제에 대한 편협함.
• 흡수장애 증후군; 셀리악병, 단장 증후군, 크론병, 이전 위 우회를 포함한 심각한 흡수 장애.