Denosumab para el tratamiento de la HCL en adultos

Criterios de inclusión:

• Adultos (>18 años)
• Diagnóstico definitivo de HCL [Basado en evidencia clínico-patológica con examen microscópico y al menos una de las siguientes tinciones inmunológicas: positividad de Langerin (CD 207), positividad del grupo de diferenciación 1a (CD1a), presencia de gránulos de Birbeck en microscopía electrónica]

• Síntomas leves (síntomas de baja intensidad, sin necesidad de hospitalización) y enfermedad de bajo riesgo que requiere tratamiento sistémico de primera línea para la HCL debido a:

  • enfermedad monosistémica con lesiones multifocales, o
  • enfermedad de un solo sistema con lesiones en "sitio especial" (lesiones vertebrales con extensión intraespinal, lesiones óseas craneofaciales con extensión a tejidos blandos), o
  • enfermedad multisistémica sin afectación de órganos de riesgo [sistema hematopoyético, bazo, hígado, sistema nervioso central (SNC) tumoral].
• Haber firmado el formulario de consentimiento informado (se debe obtener el consentimiento antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio).
• Un paciente debe someterse a una prueba de imagen PET-CT, para que se considere apto para el estudio. La PET-TC inicial puede haberse realizado, en los 3 meses anteriores a la visita 1, independientemente del centro de diagnóstico o del tipo de dispositivo que se haya utilizado, o puede tener lugar en el contexto de la visita 2, en el (los) centro(s) de diagnóstico especializado(s) en Medicina Nuclear, que se han asociado con el Promotor. Cualquiera que sea el caso, el informe PET-CT inicial debe ser legible y preciso, para que pueda ser evaluado por el médico calificado, responsable de la prueba PET-CT en los centros de diagnóstico asociados.

Criterio de exclusión:

• HCL multisistémica sintomática: no hay órganos de riesgo involucrados.
• HCL multisistémica (con o sin síntomas) - órganos de riesgo involucrados.
• Enfermedad de HCL pulmonar aislada
• Administración previa de denosumab de ensayos clínicos u otro uso (p. uso comercial).
• Participación actual en otro ensayo clínico o haber recibido algún producto en investigación en los últimos 3 meses.
• Deterioro de la función renal según lo determinado por una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) de ≤ 30 ml/min/1,73 m2 [usando la fórmula Chronic Kidney Disease-Epidemiology, (CKD-EPI)].
• Pacientes que hayan recibido bisfosfonatos orales dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio o bisfosfonatos intravenosos, fluoruro y ranelato de estroncio dentro del año posterior a la inscripción en el estudio.
• Tratamiento con agentes inmunosupresores dentro de las 4 semanas desde la evaluación inicial.
• Pacientes con deterioro grave de la condición clínica que incluye: función pulmonar gravemente deteriorada [por ejemplo, capacidad pulmonar total (TLC) <60 %, volumen espiratorio forzado 1 (FEV1) <30 %, capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) de los pulmones <30 %, presión parcial de oxígeno (PaO2)<55 mmHg), oxigenoterapia a largo plazo o cor pulmonale.
• Se sabe que tiene una insuficiencia hepática o una enfermedad hepática crónica, p. cirrosis, hepatitis crónica; o transaminasas elevadas definidas como alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) > 2 veces el límite superior del rango normal de laboratorio.
• Insuficiencia cardíaca [clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA) por encima de 2].
• Pacientes con esperanza de vida inferior a un año.
• Mujeres en edad fértil que se nieguen a utilizar un método anticonceptivo fiable durante todo el estudio, definido como el uso de 2 formas anticonceptivas altamente eficaces y la continuación del uso durante 7 meses después de la última administración del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos que pueden lograr una tasa de falla de menos del 1% por año, cuando se usan de manera consistente y correcta, se consideran altamente efectivos.
• Embarazo, planeando un embarazo o actualmente en período de lactancia
• Enfermedad concurrente grave que, en opinión del investigador, puede confundir la evaluación del paciente, p. malignidad (excepto carcinoma de células basales, carcinoma ductal cervical o mamario in situ) en los últimos 5 años.
• Abuso conocido de alcohol o drogas.
• Hormona paratiroidea (PTH), derivados de PTH, teriparatida, odanacatib, esteroides anabólicos, testosterona, glucocorticosteroides (> 5 mg/día de equivalente de prednisona durante > 10 días), terapia de reemplazo hormonal sistémica, moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (SERM), raloxifeno, uso de tibolona, ​​calcitonina en las últimas 6 semanas.
• Evidencia de hiper o hipotiroidismo; pacientes con un nivel anormal de hormona estimulante de la tiroides (TSH) en tratamiento de tiroides (pacientes en tratamiento de tiroides estable con TSH normal permitido); hiper o hipoparatiroidismo actual; hiper o hipocalcemia actual (hipercalcemia basada en calcio sérico ajustado por albúmina > 10,40 mg/dL; hipocalcemia basada en calcio sérico ajustado por albúmina < 8,5 mg/dL); Deficiencia de vitamina D (nivel de 25-hidroxivitamina D < 20 ng/mL; si el valor resultante de la nueva prueba es 20 ≥ ng/Ml, después de la reposición con 50,000 - 100,000 UI de colecalciferol, se permitirá al sujeto. La nueva prueba debe realizarse dentro de los 30 días posteriores a la visita 1 (detección)); artritis reumatoide; Enfermedad de Paget; cualquier enfermedad ósea conocida con lesiones osteolíticas y/o osteoblásticas que interfieran con la interpretación de los hallazgos.
• Sensibilidad conocida a células de mamíferos, denosumab o cualquiera de los componentes de denosumab 120 mg, o cualquiera de los productos que se administrarán durante el estudio (p. ej., calcio o vitamina D).
• Antecedentes de algún Trasplante de Órgano Sólido o Médula Ósea.
• Antecedentes de osteonecrosis de la mandíbula y/o extracción dental reciente u otra cirugía dental; o trabajo dental invasivo planificado durante el estudio.
• Intolerancia a los suplementos de calcio.
• síndrome de malabsorción; malabsorción grave, incluida la enfermedad celíaca, el síndrome del intestino corto, la enfermedad de Crohn, el bypass gástrico previo.