Denosumab w leczeniu dorosłego LCH

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli (>18 lat)
• Ostateczna diagnoza LCH [na podstawie dowodów kliniczno-patologicznych z badaniem mikroskopowym i co najmniej jednym z następujących barwienia immunologicznego: dodatni wynik testu Langerin (CD 207), dodatni wynik klastra różnicowania 1a (CD1a), obecność ziarnistości Birbecka w mikroskopie elektronicznym]

• Łagodne objawy (objawy o małym nasileniu; brak konieczności hospitalizacji) i choroba niskiego ryzyka wymagająca leczenia systemowego pierwszego rzutu LCH z powodu:

  • choroba jednoukładowa z wieloogniskowymi zmianami lub
  • choroba jednoukładowa ze zmianami „specjalnego miejsca” (zmiany kręgów z rozszerzeniem do rdzenia kręgowego, uszkodzenia kości czaszkowo-twarzowej z rozszerzeniem tkanek miękkich) lub
  • choroba wieloukładowa bez zajęcia narządów ryzyka [układ krwiotwórczy, śledziona, wątroba, nowotwory ośrodkowego układu nerwowego (OUN)].
• Podpisali formularz świadomej zgody (zgodę należy wyrazić przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem).
• Pacjent powinien zostać poddany badaniu obrazowemu PET-CT, aby został uznany za odpowiedniego do badania. Wstępne badanie PET-CT mogło być wykonane w ciągu 3 miesięcy przed wizytą 1, niezależnie od ośrodka diagnostycznego i rodzaju zastosowanego urządzenia, lub może odbywać się w ramach wizyty 2, o godz. centrum/ośrodki diagnostyczne specjalizujące się w medycynie nuklearnej, które nawiązały współpracę ze Sponsorem. Niezależnie od przypadku, wstępny raport PET-CT powinien być czytelny i dokładny, aby mógł zostać oceniony przez wykwalifikowanego lekarza odpowiedzialnego za badanie PET-CT w partnerskim ośrodku diagnostycznym.

Kryteria wyłączenia:

• Objawowy wieloukładowy LCH – brak zaangażowanych narządów ryzyka.
• Wieloukładowy LCH (z objawami lub bez) - zajęte narządy ryzyka.
• Izolowana choroba LCH płuc
• Wcześniejsze podanie denosumabu z badań klinicznych lub innego zastosowania (np. użytek komercyjny).
• Aktualny udział w innym badaniu klinicznym lub otrzymanie jakiegokolwiek badanego produktu w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Zaburzenia czynności nerek określone na podstawie szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m2 [przy użyciu wzoru na przewlekłą chorobę nerek-epidemiologię (CKD-EPI)].
• Pacjenci, którzy otrzymywali doustne bisfosfoniany w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania lub dożylne bisfosfoniany, fluorek i ranelinian strontu w ciągu 1 roku od włączenia do badania.
• Leczenie lekami immunosupresyjnymi w ciągu 4 tygodni od oceny wyjściowej.
• Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami stanu klinicznego, w tym: z ciężkimi zaburzeniami czynności płuc [np. całkowita pojemność płuc (TLC) <60%, natężona objętość wydechowa 1 (FEV1) <30%, zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) <30 %, ciśnienie parcjalne tlenu (PaO2)<55 mmHg), długotrwała tlenoterapia lub serce płucne.
• Wiadomo, że ma niewydolność wątroby lub przewlekłą chorobę wątroby, np. marskość, przewlekłe zapalenie wątroby; lub zwiększona aktywność aminotransferaz określona jako aminotransferaza alaninowa (ALT) i (lub) aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2-krotność górnej granicy normy laboratoryjnej.
• Niewydolność serca [klasyfikacja funkcjonalna New York Heart Association (NYHA) powyżej 2].
• Pacjenci, u których oczekiwana długość życia jest krótsza niż rok.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które odmawiają stosowania niezawodnej metody antykoncepcji w trakcie badania, zdefiniowane jako stosowanie 2 wysoce skutecznych form antykoncepcji i kontynuacja stosowania przez 7 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku. Metody kontroli urodzeń, które mogą osiągnąć wskaźnik niepowodzeń poniżej 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo, są uważane za wysoce skuteczne.
• Ciąża, planowanie ciąży lub karmienie piersią
• Ciężka współistniejąca choroba, która zdaniem badacza może zakłócić ocenę pacjenta, np. nowotwór złośliwy (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, raka przewodowego in situ szyjki macicy lub piersi) w ciągu ostatnich 5 lat.
• Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
• Parathormon (PTH), pochodne PTH, teryparatyd, odanakatyb, steroidy anaboliczne, testosteron, glikokortykosteroidy (> 5 mg/dobę równoważnika prednizonu przez > 10 dni), systemowa hormonalna terapia zastępcza, selektywne modulatory receptora estrogenowego (SERM), raloksyfen, tybolon, kalcytonina przyjmowanie w ciągu ostatnich 6 tygodni.
• Dowody na nadczynność lub niedoczynność tarczycy; pacjenci z nieprawidłowym stężeniem hormonu tyreotropowego (TSH) w trakcie leczenia tarczycy (dozwolone u pacjentów w trakcie stabilnego leczenia tarczycy z prawidłowym TSH); aktualna nadczynność lub niedoczynność przytarczyc; aktualna hiper lub hipokalcemia (hiperkalcemia na podstawie stężenia wapnia w surowicy skorygowanego o albuminy > 10,40 mg/dl; hipokalcemia na podstawie stężenia wapnia w surowicy skorygowanego o albuminy < 8,5 mg/dl); niedobór witaminy D (stężenie 25-hydroksywitaminy D < 20 ng/mL; jeśli wynik powtórnego badania wynosi 20 ≥ ng/Ml, po uzupełnieniu 50 000 - 100 000 IU cholekalcyferolu, pacjent zostanie dopuszczony. Ponowne badanie należy przeprowadzić w ciągu 30 dni od wizyty 1 (badanie przesiewowe)); reumatoidalne zapalenie stawów; Choroba Pageta; jakakolwiek znana choroba kości ze zmianami osteolitycznymi i/lub osteoblastycznymi, która mogłaby zakłócić interpretację wyników.
• Znana wrażliwość na komórki ssaków, denosumab lub którykolwiek składnik denosumabu 120 mg lub którykolwiek z produktów podawanych podczas badania (np. wapń lub witamina D).
• Historia jakiegokolwiek przeszczepu narządu litego lub szpiku kostnego.
• Historia martwicy kości szczęki i/lub niedawnej ekstrakcji zęba lub innego zabiegu dentystycznego; lub planowanych inwazyjnych prac stomatologicznych w trakcie badania.
• Nietolerancja suplementów wapnia.
• zespół złego wchłaniania; ciężkie zaburzenia wchłaniania, w tym celiakia, zespół krótkiego jelita, choroba Leśniowskiego-Crohna, przebyte bypassy żołądkowe.