Betegségútvonalak feltérképezése az epeúti atresia esetén (BA)

Az atretikus extrahepatikus epeutak miatt a májból az epe elvezetésének elmaradása jellemezte a BA-t a műtéti rekonstrukción átesett összes érintett gyermek kevesebb mint felénél. A fennmaradó rész cirrózissá válik, és májátültetést igényel. Mivel az epeutak elvesztését más születési rendellenességek is kísérhetik, mint például a bél és a szív- és érrendszer oldalirányú rendellenességei, a betegséget a gyakoribb „izolált” fajtákba sorolták, amelyek feltehetően perinatális vírusos cholangitis miatt következnek be, és a „szindrómás” fajtába. genetikai tényezők miatt. Az ebbe a kategorizálásból eredő mechanikai különbségek nem bizonyíthatóak meggyőzően. Ezzel szemben a túlnyomórészt „izolált” BA esetekben azonosított három fogékonysági gén és a kóros csillók jelenléte, amelyekről ismert, hogy hajlamosak az oldalirányú hibákra, mind a BA izolált, mind szindrómás formáiban arra utalnak, hogy a környezeti hatások mellett a genetikai érzékenység is fontos. a BA mindkét formájában. Ezt a nézetet megerősíti előzetes munkánk, amely azt mutatja, hogy egy új BA-érzékenységi gén leütése állatmodellekben biliáris diszgenezist és lateralitási hibákat is okoz. Ez a megállapítás arra is utal, hogy a májat és más szerveket érintő gyakori születési rendellenességek ugyanazon gének hibáiból származhatnak. A projekt egyesíti a jelölt gén azonosítását és replikációját 1100 BA alanytól és biológiai szüleiktől vagy testvéreiktől származó humán DNS-mintákkal, ha rendelkezésre állnak, a megfelelő humán BA májszövet és zebradán leütési modellek használatával történő validálással.

A projekt eredménye a máj és más szervek morfogenezisében részt vevő több fogékonysági gént tartalmazó útvonalakból áll, amelyek megmagyarázzák a BA komplex fenotípusát. A projekt a San Diego-i Pittsburgh-i és Kaliforniai Egyetem kísérleti és bioinformatikai képességeit fogja használni az adatok elemzésére és a résztvevő központokból származó emberi minták tanulmányozására. A világ négy legnagyobb gyermekmájátültetési központja, a pittsburghi gyermekkórházak (CHP), a King's College Hospital (KCH), londoni (Egyesült Királyság), Birminghami Gyermekkórház (BCH) és a Sao Paulo-i Sirio Libanes Kórház (HSL) , Brazília felveszi az epeúti atréziás alanyokat és biológiai szüleiket és/vagy testvéreiket, ha elérhetők.

Az ebben a projektben kidolgozott információk képezik az alapját e ritka gyermekbetegség társadalmi hatásainak csökkentésére irányuló új kezelési stratégiák kidolgozásának.