Sappitiehyiden atresian tautireittien kartoitus (BA)

Jolle on ominaista sapen poistuminen maksasta maksan ulkopuolisten sappitiehyiden vuoksi, BA korjaantuu alle puolella kaikista sairastuneista lapsista, joilla on kirurginen rekonstruktio. Loput etenevät kirroosiksi ja vaativat maksansiirron. Koska sappitiehyiden menettämiseen voi liittyä muita synnynnäisiä epämuodostumia, kuten suoliston ja sydän- ja verisuonijärjestelmän sivusuuntaisia ​​vaurioita, tauti on luokiteltu yleisempään "eristettyyn" lajikkeeseen, joka johtuu oletettavasti perinataalisesta viruskolangiitista, ja "syndroomaan" geneettisten tekijöiden vuoksi. Tämän luokituksen sisältämiä mekanistisia eroja ei ole osoitettu lopullisesti. Sitä vastoin kolme pääosin "eristetyissä" BA-tapauksissa tunnistettua herkkyysgeeniä ja epänormaalien värekarvojen esiintyminen, joiden tiedetään altistavan lateraalisuusvirheille, sekä eristetyissä että syndroomisissa BA:n muodoissa viittaavat siihen, että ympäristövaikutusten lisäksi geneettinen herkkyys on tärkeä. molemmissa BA-muodoissa. Tätä näkemystä vahvistaa alustava työmme, joka osoittaa, että uuden BA-herkkyysgeenin tuhoutuminen aiheuttaa sekä sapen dysgeneesiä että lateraalisuusvirheitä eläinmalleissa. Tämä havainto viittaa myös siihen, että tavalliset maksassa ja muihin elimiin vaikuttavat synnynnäiset epämuodostumat voivat johtua samojen geenien vioista. Hankkeessa yhdistetään ehdokasgeenin tunnistaminen ja replikaatio ihmisen DNA-näytteisiin 1100 BA-potilaalta ja heidän biologisista vanhemmistaan ​​tai sisaruksistaan, mikäli mahdollista, validointi käyttäen vastaavia ihmisen BA-maksakudoksen ja seeprakalan knockdown-malleja.

Hankkeen tulos koostuu reiteistä, jotka sisältävät useita herkkyysgeenejä, jotka osallistuvat maksan ja muiden elinten morfogeneesiin ja jotka selittävät BA:n monimutkaisen fenotyypin. Projektissa käytetään Pittsburghin ja Kalifornian yliopistojen (San Diegossa) kokeellisia ja bioinformatiikan valmiuksia analysoida tietoja ja tutkia ihmisnäytteitä osallistuvista keskuksista. Neljä maailman suurimmista lasten maksansiirtokeskuksista, Pittsburghin lastensairaalat (CHP), King's College Hospital (KCH), Lontoo, Iso-Britannia, Birmingham Children's Hospital, UK (BCH) ja Hospital Sirio Libanes (HSL), Sao Paulo , Brasilia ilmoittaa biliaariset atresiapotilaat ja heidän biologiset vanhempansa ja/tai sisaruksensa, jos saatavilla.

Tässä hankkeessa kehitetyt tiedot ovat perustana suunniteltaessa uusia hallintastrategioita tämän harvinaisen lapsuussairauden yhteiskunnallisten vaikutusten vähentämiseksi.