Az Altebrel farmakokinetikai, biztonságossági és tolerálhatósági vizsgálata egészséges férfiakon

Ez egy egyszeri dózisú vizsgálat, minden termék (Altebrel és Enbrel®) egyszeri beadásával. Minden alany két kezelési periódusban vesz részt, és véletlenszerűen kiválasztják, hogy keresztezett módon Altebrel vagy Enbrel® kapjanak. Az alanyokat a következő 24 órában (h) szoros megfigyelés alatt tartják, és az értékelést követő másnap reggel hagyják el a helyszínt, és vérmintákat vesznek a dózis beadása előtt és a következő időpontokban: 6, 12 és 24 órával adagolás után (a 2. napon). Az alanyokat arra kérik, hogy a dózis beadása után a 36., 48., 60., 72., 96., 120., 144., 168., 216., 312. és 480. órával a vizsgálat helyszínét vérmintavétel, valamint a biztonsági változók és a tolerálhatóság értékelése céljából látogassák meg.

A vizsgálat megkezdése előtt az iráni élelmiszer- és gyógyszerhatóság felülvizsgálja a vizsgálatot. A jegyzőkönyvet, az elektronikus esetbeszámoló űrlapot (eCRF), az alanyoknak szóló információkat és a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot a nemzeti szabályozási iránymutatásoknak megfelelően a felülvizsgálati és jóváhagyási célokért felelős etikai bizottságokhoz kell benyújtani.

Ebben a vizsgálatban egyetlen alanyt sem vesznek fel tájékozott beleegyezés nélkül. Az alanyok által aláírt valamennyi tájékozott beleegyező nyilatkozatnak két példánya van, így az alanyok kaphatnak belőle egy példányt.

Ez egy keresztezett vizsgálat az Altebrel és az Enbrel® egyetlen adagjával, amelyet 28 nap választ el. A vizsgálatba 34 (A csoport=17, B csoport=17) alkalmas alany felvételét tervezték. Valamennyien 18 és 55 év közöttiek. Az alanyok randomizálása permutált blokk segítségével történik, és az alanyokat AB vagy BA kezelési szekvenciákhoz rendelik. Mindkét csoport 25 mg-ot kap bármelyik gyógyszerből egyetlen szubkután injekcióban. Az injekciós módszer és az előretöltött fecskendők mindkét csoportban teljesen azonosak. Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja annak bizonyítása, hogy az Altebrel farmakokinetikai értéke hasonló az eredeti kiindulási anyagéhoz, az Enbrel®-hez, amint azt a szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) a 0-tól a végtelenig extrapolált (AUCinf) és a Cmax érték alapján határozzuk meg. A másodlagos célkitűzések közé tartozik a Cmax (tmax), az Altebrel 0 időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig (AUClast) eltelt idő értékelése az Enbrel®-lel összehasonlítva, valamint a biztonságosság és a tolerálhatóság értékelése. A vizsgálat biztonsági végpontjai a jelentett mellékhatások előfordulásának értékelése, az életjelek változásainak kimutatása, a klinikai laboratóriumi vizsgálatok (hematológiai, biokémiai, vizelet-analízis és vizelettenyésztési vizsgálatok) és az EKG.

A minta méretének meghatározása:

Az átlagok ekvivalencia-tesztjében, amely két egyoldalú tesztet használ egy kétperiódusos keresztezési tervből származó adatokon, a 34-es teljes minta 81%-os teljesítményt ér el 10%-os szignifikancia szinten, ha az átlagok valódi aránya 1/ 0000, az eredeti, naplózatlan skálán a variációs együttható 0/3600, az átlagarány ekvivalenciahatárai 0/8000 és 1/2500.

ADATMINŐSÉGBIZTOSÍTÁS:

Az AryoGen pharmed Company klinikai vizsgálatokat végez olyan eljárások szerint, amelyek magukban foglalják a GCP etikai elveit. A pontos és megbízható adatgyűjtést az eCRF-ek klinikai monitorok általi ellenőrzése és az alany nyilvántartásaihoz való keresztellenőrzése biztosította (a forrásdokumentum ellenőrzése megtörtént), valamint a központ gyógyszerkiadási naplót vezetett. Az adatok ellenőrzésére átfogó validációs ellenőrző programot használtak, és ennek megfelelően eltérési jelentéseket készítettek a vizsgáló általi feloldáshoz.

Vakítás:

Ez egy kettős vak próba. A vizsgálat klinikai szakaszában sem az alanyok, sem a helyszíni személyzet nincs tisztában az alkalmazott kezelések azonosságával (Altebrel és Enbrel®). Van azonban egy nem vak személy, aki megkapja a randomizációs listát, és a lista szerint kiadja a próbagyógyszereket. A meg nem vakított személy egyébként nem vesz részt a tárgyalás lefolytatásában. A randomizációs lista minden alanynál meghatározza a vizsgálati termékek kiosztási sorrendjét, és csak a randomizációs szám jelenik meg a mintagyűjtési naplókon, valamint a bioanalitikai laboratóriumba szállított minta alikvot részein. Így a PK-minták elemzéséért felelős személyzet is vak.

A véletlenszerűsítési borítékokat az ISF-ben, zárt szekrényben tárolják. Vészhelyzetben az egyes alany kódja kinyitható, és a nyitás okait dokumentálni kell, és az alany kikerül a tárgyalásból.