Étude de pharmacocinétique, d'innocuité et de tolérabilité d'Altebrel chez des sujets sains de sexe masculin

Il s'agit d'un essai à dose unique avec une administration de chaque produit (Altebrel et Enbrel®). Chaque sujet participe à deux périodes de traitement et est randomisé pour recevoir Altebrel ou Enbrel® de manière croisée. Les sujets sont étroitement surveillés pendant les 24 heures (h) suivantes et sont autorisés à quitter le site le lendemain matin après l'évaluation et des échantillons de sang sont prélevés avant et aux moments suivants après la dose : 6, 12 et 24 heures post-dose (au jour 2). Les sujets sont invités à se rendre sur le site de l'essai 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312 et 480 h après l'administration de la dose pour un prélèvement sanguin et une évaluation de la variable de sécurité et de la tolérabilité.

Avant le lancement, l'essai est examiné par l'administration iranienne des produits alimentaires et pharmaceutiques. Le protocole, le formulaire électronique de rapport de cas (eCRF), l'information des sujets et le formulaire de consentement éclairé sont soumis aux comités d'éthique chargés de l'examen et de l'approbation, conformément aux directives réglementaires nationales.

Dans cette étude, aucun sujet n'est recruté sans un consentement éclairé. Tous les formulaires de consentement éclairé qui sont signés par les sujets ont deux exemplaires afin que les sujets puissent en recevoir une copie.

Il s'agit d'un essai croisé avec une dose unique d'Altebrel et d'Enbrel®, séparés de 28 jours. 34 (groupe A = 17, groupe B = 17) sujets éligibles ont été planifiés pour participer à l'étude. Tous âgés de 18 à 55 ans. La randomisation des sujets est effectuée en utilisant un bloc permuté et les sujets sont affectés aux séquences de traitement AB ou BA. Les deux groupes reçoivent 25 mg de l'un ou l'autre des médicaments en une seule injection sous-cutanée. La méthode d'injection et les seringues préremplies sont totalement les mêmes dans les deux groupes. L'objectif principal de cette étude est de démontrer que la pharmacocinétique d'Altebrel est similaire à celle de son produit d'origine, Enbrel®, telle qu'évaluée par l'aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps (AUC) du temps 0 extrapolé à l'infini (AUCinf) et la Cmax. Les objectifs secondaires incluent l'évaluation du temps jusqu'à la Cmax (tmax), l'AUC du temps 0 à la dernière concentration quantifiable (AUClast) d'Altebrel par rapport à Enbrel®, ainsi que l'évaluation de la sécurité et de la tolérabilité. Les critères d'évaluation de l'innocuité de l'essai consistent à évaluer l'incidence des effets indésirables signalés, à détecter les changements dans les signes vitaux, les tests de laboratoire clinique (hématologie, biochimie, analyse d'urine et tests de culture d'urine) et l'ECG.

Détermination de la taille de l'échantillon :

Dans un test d'équivalence des moyennes utilisant deux tests unilatéraux sur les données d'un plan croisé à deux périodes, une taille d'échantillon totale de 34 atteint une puissance de 81 % à un seuil de signification de 10 % lorsque le rapport réel des moyennes est de 1/ 0000, le coefficient de variation sur l'échelle originale non logarithmique est de 0/3600 et les limites d'équivalence du rapport moyen sont de 0/8000 et 1/2500.

ASSURANCE QUALITÉ DES DONNÉES :

AryoGen pharmed Company mène des essais cliniques selon des procédures qui intègrent les principes éthiques de GCP. La collecte de données précises et fiables a été assurée par la vérification et le recoupement des eCRF avec les dossiers du sujet par des moniteurs cliniques (la vérification des documents sources a été effectuée) et la tenue d'un journal de distribution de médicaments par le centre. Un programme complet de contrôle de validation a été utilisé pour vérifier les données, et des rapports de divergence ont été générés en conséquence pour être résolus par l'investigateur.

Aveuglant:

Il s'agit d'un essai en double aveugle. Pendant la phase clinique de l'essai, ni les sujets ni le personnel du site n'ont connaissance de l'identité (Altebrel et Enbrel®) des traitements administrés. Cependant, il y a une personne non aveugle qui reçoit la liste de randomisation et dispense les médicaments à l'essai conformément à la liste. La personne non aveugle ne peut pas autrement participer à l'exécution du procès. La liste de randomisation détermine l'ordre de dispensation des produits à l'essai pour chaque sujet et seul le numéro de randomisation figure sur les carnets de prélèvement des échantillons, ainsi que sur les aliquotes d'échantillons remis au laboratoire de bioanalyse. Ainsi, le personnel responsable de l'analyse des échantillons PK est également mis en aveugle.

Les enveloppes de randomisation sont stockées dans l'ISF, dans une armoire verrouillée. En cas d'urgence, le code d'un sujet individuel peut être ouvert et les raisons de l'ouverture seront documentées et le sujet sera retiré de l'essai