Estudio de farmacocinética, seguridad y tolerabilidad de Altebrel en sujetos masculinos sanos

Este es un ensayo de dosis única con una administración de cada producto (Altebrel y Enbrel®). Cada sujeto participa en dos períodos de tratamiento y se aleatoriza para recibir Altebrel o Enbrel® de forma cruzada. Los sujetos son monitoreados de cerca durante las siguientes 24 horas (h), y se les permite abandonar el sitio a la mañana siguiente después de la evaluación y se recolectan muestras de sangre antes y en los siguientes puntos de tiempo después de la dosis: 6, 12 y 24 horas posdosis (en el día 2). Se solicita a los sujetos que visiten el sitio del ensayo 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312 y 480 h después de la administración de la dosis para tomar muestras de sangre y evaluar las variables de seguridad y tolerabilidad.

Antes del inicio, la administración de alimentos y medicamentos de Irán revisa el ensayo. El protocolo, el formulario de informe de caso electrónico (eCRF), la información para los sujetos y el formulario de consentimiento informado se envían a los comités de ética responsables para fines de revisión y aprobación, de acuerdo con las pautas regulatorias nacionales.

En este estudio, ningún sujeto es reclutado sin un consentimiento informado. Todos los formularios de consentimiento informado que son firmados por los sujetos tienen dos copias para que los sujetos puedan recibir una copia del mismo.

Este es un ensayo cruzado con una sola dosis de Altebrel y Enbrel®, separados por 28 días. Se ha planificado que 34 sujetos elegibles (grupo A=17, grupo B=17) participen en el estudio. Todos ellos con edades comprendidas entre los 18 y los 55 años. La aleatorización de los sujetos se realiza utilizando bloques permutados y los sujetos se asignan a las secuencias de tratamiento AB o BA. Ambos grupos reciben 25 mg de cualquiera de los fármacos en una única inyección subcutánea. El método de inyección y las jeringas precargadas son totalmente iguales en ambos grupos. El objetivo principal de este estudio es demostrar que la farmacocinética de Altebrel es similar a la de su creador, Enbrel®, según lo evaluado por el área bajo la curva de tiempo de concentración sérica (AUC) desde el tiempo 0 extrapolada hasta el infinito (AUCinf) y la Cmax. Los objetivos secundarios incluyen la evaluación del tiempo hasta la Cmax (tmax), el AUC desde el tiempo 0 hasta la última concentración cuantificable (AUClast) de Altebrel en comparación con Enbrel®, así como la evaluación de la seguridad y la tolerabilidad. Los criterios de valoración de seguridad del ensayo son evaluar la incidencia de los efectos adversos informados, detectando cambios en los signos vitales, pruebas de laboratorio clínico (hematológico, bioquímico, análisis de orina y pruebas de cultivo de orina) y ECG.

Determinación del tamaño de la muestra:

En una prueba de equivalencia de medias que utiliza dos pruebas unilaterales sobre datos de un diseño cruzado de dos períodos, un tamaño de muestra total de 34 logra una potencia del 81 % con un nivel de significación del 10 % cuando la verdadera razón de las medias es 1/ 0000, el coeficiente de variación en la escala original no registrada es 0/3600 y los límites de equivalencia de la razón media son 0/8000 y 1/2500.

ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD DE LOS DATOS:

AryoGen pharmed Company realiza ensayos clínicos de acuerdo con procedimientos que incorporan los principios éticos de GCP. La recopilación de datos precisa y confiable se aseguró mediante la verificación y verificación cruzada de los eCRF con los registros del sujeto por parte de monitores clínicos (se realizó la verificación del documento fuente) y el mantenimiento de un registro de dispensación de medicamentos por parte del centro. Se utilizó un programa completo de verificación de validación para verificar los datos y, en consecuencia, se generaron informes de discrepancias para que el investigador los resolviera.

Cegador:

Este es un ensayo doble ciego. Durante la fase clínica del ensayo, ni los sujetos ni el personal del centro conocen la identidad (Altebrel y Enbrel®) de los tratamientos administrados. Sin embargo, hay una persona no cegada que recibe la lista de aleatorización y administra los medicamentos del ensayo de acuerdo con la lista. La persona no cegada no participará de otra manera en la ejecución del juicio. La lista de aleatorización determina el orden de dispensación de los productos de prueba para cada sujeto y solo el número de aleatorización aparece en los registros de recolección de muestras, así como en las alícuotas de muestras entregadas al laboratorio bioanalítico. Por lo tanto, el personal responsable de analizar las muestras de PK también está cegado.

Los sobres de aleatorización se almacenan en el ISF, en un armario cerrado. En caso de emergencia, se puede abrir el código de un sujeto individual y se documentarán los motivos de la apertura y se suspenderá al sujeto del ensayo.