Farmakokinetik, säkerhet och tolerabilitetsstudie av Altebrel hos friska manliga försökspersoner

Detta är en endosstudie med en administrering av varje produkt (Altebrel och Enbrel®). Varje patient deltar i två behandlingsperioder och är randomiserade för att få Altebrel eller Enbrel® på ett crossover-sätt. Försökspersonerna övervakas noggrant under de följande 24 timmarna (h) och får lämna platsen nästa morgon efter utvärdering och blodprover tas före och vid följande tidpunkter efter dosen: 6, 12 och 24 timmar efter dosering (dag 2). Försökspersonerna uppmanas att besöka prövningsstället 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312 och 480 timmar efter dosadministration för blodprovstagning och utvärdering av säkerhetsvariabel och tolerabilitet.

Innan prövningen inleds granskas den av Irans livsmedels- och läkemedelsadministration. Protokollet, elektroniskt fallrapportformulär (eCRF), information för försökspersoner och formulär för informerat samtycke skickas till de etiska kommittéerna som ansvarar för granskning och godkännande, enligt nationella regulatoriska riktlinjer.

I denna studie rekryteras ingen försöksperson utan ett informerat samtycke. Alla formulär för informerat samtycke som är undertecknat av försökspersonerna har två kopior så att försökspersonerna kan få en kopia av dem.

Detta är en crossover-studie med en engångsdos av Altebrel och Enbrel®, åtskilda av 28 dagar. 34 (grupp A=17, grupp B=17) berättigade försökspersoner har planerats att delta i studien. Alla är mellan 18 och 55 år. Försökspersonernas randomisering görs med hjälp av permuterat block och försökspersonerna tilldelas behandlingssekvenserna AB eller BA. Båda grupperna får 25 mg av något av läkemedlen som en enda subkutan injektion. Injektionsmetoden och förfyllda sprutor är helt desamma i båda grupperna. Det primära syftet med denna studie är att visa att PK för Altebrel liknar dess upphovsman, Enbrel®, bedömd av arean under serumkoncentrationstidskurvan (AUC) från tid 0 extrapolerad till oändlighet (AUCinf) och Cmax. Sekundära mål inkluderar bedömning av tiden till Cmax (tmax), AUC från tid 0 till den sista kvantifierbara koncentrationen (AUClast) av Altebrel jämfört med Enbrel®, samt utvärdering av säkerhet och tolerabilitet. Säkerhetsmålen för studien är att utvärdera förekomsten av rapporterade biverkningar, upptäcka förändringar i vitala tecken, kliniska laboratorietester (hematologiska, biokemi, urinanalys och urinodlingstester) och EKG.

Bestämning av provstorlek:

I ett ekvivalenstest av medelvärden som använder två ensidiga test på data från en tvåperiods överkorsningsdesign, uppnår en total urvalsstorlek på 34 81 % effekt vid en 10 % signifikansnivå när det sanna förhållandet mellan medelvärdet är 1/ 0000, variationskoefficienten på den ursprungliga, ologgade skalan är 0/3600, och ekvivalensgränserna för medelkvoten är 0/8000 och 1/2500.

DATAKVALITETSSÄKRING:

AryoGen pharmed Company genomför kliniska prövningar enligt procedurer som införlivar de etiska principerna för GCP. Exakt och tillförlitlig datainsamling säkerställdes genom verifiering och korskontroll av eCRF mot försökspersonens register av kliniska monitorer (verifiering av källdokument utfördes) och upprätthållande av en läkemedelsdispenseringslogg av centret. Ett omfattande program för valideringskontroll användes för att verifiera data, och avvikelserapporter genererades i enlighet med detta för utredarens lösning.

Bländande:

Detta är en dubbelblind prövning. Under den kliniska fasen av prövningen är varken försökspersonerna eller personalen på plats medvetna om identiteten (Altebrel och Enbrel®) för de administrerade behandlingarna. Det finns dock en oblindad person som får randomiseringslistan och expedierar prövningsläkemedlen enligt listan. Den oblindade deltar inte i övrigt i verkställigheten av rättegången. Randomiseringslistan bestämmer dispenseringsordningen för försöksprodukterna för varje försöksperson och endast randomiseringsnumret visas på provsamlingsloggarna, såväl som på provalikvoterna som levereras till det bioanalytiska laboratoriet. Därmed blir även den personal som ansvarar för att analysera PK-proverna förblindad.

Randomiseringskuvert förvaras i ISF, i ett låst skåp. I ett nödfall kan koden för en enskild försöksperson öppnas och skälen till öppningen kommer att dokumenteras och försökspersonen kommer att avbrytas från rättegången