Altebrel 在健康男性受试者中的药代动力学、安全性和耐受性研究

这是一项单剂量试验，每种产品（Altebrel 和 Enbrel®）给药一次。 每个受试者参与两个治疗期，并以交叉方式随机接受 Altebrel 或 Enbrel®。 在接下来的 24 小时 (h) 内密切监测受试者，并允许在评估后的第二天早上离开现场，并在给药前和给药后的以下时间点收集血样：6、12 和 24 小时给药后（第 2 天）。 要求受试者在剂量给药后 36、48、60、72、96、120、144、168、216、312 和 480 小时访问试验地点进行血液采样并评估安全变量和耐受性。

在开始之前，试验由伊朗食品和药物管理局审查。 根据国家监管指南，将方案、电子病例报告表 (eCRF)、受试者信息和知情同意书提交给负责审查和批准目的的伦理委员会。

在本研究中，未经知情同意，不会招募任何受试者。 所有受试者签署的知情同意书一式两份，以便受试者领取一份。

这是一项交叉试验，使用单剂 Altebrel 和 Enbrel®，间隔 28 天。 34 名（A 组=17 人，B 组=17 人）符合条件的受试者已计划进入研究。 所有这些人的年龄都在 18 至 55 岁之间。 使用置换块完成受试者的随机化，并将受试者分配到治疗序列 AB 或 BA。 两组均接受 25 毫克的任一药物作为单次皮下注射。 注射方法和预装注射器在两组中完全相同。 本研究的主要目的是证明 Altebrel 的 PK 与其原研药 Enbrel® 相似，通过从时间 0 外推至无穷大（AUCinf）的血清浓度时间曲线下面积（AUCinf）和 Cmax 进行评估。 次要目标包括评估达到 Cmax 的时间 (tmax)、从时间 0 到 Altebrel 与 Enbrel® 的最后可量化浓度 (AUClast) 的 AUC，以及安全性和耐受性评估。 该试验的安全终点是评估报告的不良反应的发生率、检测生命体征的变化、临床实验室测试（血液学、生物化学、尿液分析和尿液培养测试）和心电图。

样本量的确定：

在对来自双周期交叉设计的数据使用两个单侧检验的均值等价性检验中，当均值的真实比率为 1/ 0000，原始未记录尺度的变异系数为 0/3600，平均比率的等价限为 0/8000 和 1/2500。

数据质量保证：

AryoGen pharmed Company 根据纳入 GCP 伦理原则的程序进行临床试验。 临床监测员根据受试者的记录对 eCRF 进行验证和交叉检查（执行了源文件验证），并由中心维护药物配药日志，确保了准确可靠的数据收集。 使用全面的验证检查程序来验证数据，并相应地生成差异报告以供研究人员解决。

致盲：

这是一项双盲试验。 在试验的临床阶段，受试者和现场人员都不知道所用治疗的特性（Altebrel 和 Enbrel®）。 但是，有一个未设盲的人收到随机列表并根据列表分配试验药物。 未设盲的人不以其他方式参与试验的执行。 随机化列表决定了每个受试者试验产品的分配顺序，并且只有随机化编号出现在样本采集日志以及交付给生物分析实验室的样本等分试样上。 因此，负责分析 PK 样品的人员也被蒙蔽了双眼。

随机化信封存储在 ISF 的上锁柜中。 在紧急情况下，可开放个别受试者的代码，并记录开放原因，并终止该受试者的试验