Estudo farmacocinético, de segurança e tolerabilidade de Altebrel em indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino

Este é um teste de dose única com uma administração de cada produto (Altebrel e Enbrel®). Cada sujeito participa de dois períodos de tratamento e é randomizado para receber Altebrel ou Enbrel® de forma cruzada. Os indivíduos são monitorados de perto durante as 24 horas (h) seguintes e podem deixar o local na manhã seguinte após a avaliação e amostras de sangue são coletadas antes e nos seguintes momentos após a dose: 6, 12 e 24 horas pós-dose (no dia 2). Os sujeitos são solicitados a visitar o local do ensaio 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312 e 480 h após a administração da dose para amostragem de sangue e avaliação da variável de segurança e tolerabilidade.

Antes do início, o ensaio é revisado pela Food and Drug Administration do Irã. O protocolo, o formulário eletrônico de relato de caso (eCRF), as informações dos sujeitos e o formulário de consentimento informado são submetidos aos comitês de ética responsáveis ​​para fins de revisão e aprovação, de acordo com as diretrizes regulatórias nacionais.

Neste estudo, nenhum sujeito é recrutado sem um consentimento informado. Todos os formulários de consentimento informado assinados pelos sujeitos têm duas vias para que os sujeitos possam receber uma cópia do mesmo.

Este é um estudo cruzado com uma dose única de Altebrel e Enbrel®, separados por 28 dias. 34 (grupo A=17, grupo B=17) indivíduos elegíveis foram planejados para entrar no estudo. Todos com idade entre 18 e 55 anos. A randomização dos sujeitos é feita, usando bloco permutado e os sujeitos são atribuídos às sequências de tratamento AB ou BA. Ambos os grupos recebem 25 mg de qualquer uma das drogas em uma única injeção subcutânea. O método de injeção e as seringas preenchidas são totalmente iguais em ambos os grupos. O principal objetivo deste estudo é demonstrar que a PK de Altebrel é semelhante ao seu originador, Enbrel®, conforme avaliado pela área sob a curva de concentração sérica tempo (AUC) do tempo 0 extrapolado ao infinito (AUCinf) e o Cmax. Os objetivos secundários incluem avaliação do tempo para Cmax (tmax), AUC desde o tempo 0 até a última concentração quantificável (AUClast) de Altebrel em comparação com Enbrel®, bem como avaliação de segurança e tolerabilidade. Os endpoints de segurança do estudo são avaliar a incidência de efeitos adversos relatados, detectando alterações nos sinais vitais, exames laboratoriais clínicos (hematológicos, bioquímicos, análises de urina e testes de cultura de urina) e ECG.

Determinação do tamanho da amostra:

Em um teste de equivalência de médias usando dois testes unilaterais em dados de um design cruzado de dois períodos, um tamanho de amostra total de 34 atinge 81% de poder a um nível de significância de 10% quando a razão real das médias é 1/ 0000, o coeficiente de variação na escala original não registrada é 0/3600 e os limites de equivalência da razão média são 0/8000 e 1/2500.

GARANTIA DE QUALIDADE DE DADOS:

A AryoGen pharmed Company realiza ensaios clínicos de acordo com procedimentos que incorporam os princípios éticos do GCP. A coleta de dados precisa e confiável foi assegurada pela verificação e verificação cruzada dos eCRFs com os registros do sujeito por monitores clínicos (a verificação do documento de origem foi realizada) e a manutenção de um registro de dispensação de medicamentos pelo centro. Um programa de verificação de validação abrangente foi usado para verificar os dados e relatórios de discrepância foram gerados de acordo para resolução pelo investigador.

Cegueira:

Este é um estudo duplo-cego. Durante a fase clínica do ensaio, nem os sujeitos nem o pessoal do local estão cientes da identidade (Altebrel e Enbrel®) dos tratamentos administrados. No entanto, há uma pessoa não cega que recebe a lista de randomização e dispensa os medicamentos em teste de acordo com a lista. A pessoa não cega não participa de outra forma na execução do julgamento. A lista de randomização determina a ordem de dispensação dos produtos experimentais para cada sujeito e apenas o número de randomização aparece nos registros de coleta de amostras, bem como nas alíquotas de amostra entregues ao laboratório bioanalítico. Assim, o pessoal responsável pela análise das amostras PK também será cegado.

Os envelopes de randomização são armazenados no ISF, em um armário trancado. Em caso de emergência, o código de um sujeito individual pode ser aberto e os motivos da abertura serão documentados e o sujeito será descontinuado do julgamento