Studio di farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità di Altebrel in soggetti maschi sani

Questo è uno studio a dose singola con una somministrazione di ciascun prodotto (Altebrel ed Enbrel®). Ogni soggetto partecipa a due periodi di trattamento e viene randomizzato per ricevere Altebrel o Enbrel® in modo incrociato. I soggetti sono strettamente monitorati durante le successive 24 ore (h) e possono lasciare il sito la mattina successiva dopo la valutazione e i campioni di sangue vengono raccolti prima e nei seguenti momenti dopo la dose: 6, 12 e 24 ore post-dose (il giorno 2). I soggetti sono invitati a visitare il sito di sperimentazione 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312 e 480 ore dopo la somministrazione della dose per il prelievo di sangue e la valutazione della variabile di sicurezza e tollerabilità.

Prima dell'inizio, il processo viene rivisto dalla Food and Drug Administration dell'Iran. Il protocollo, il modulo elettronico di segnalazione dei casi (eCRF), le informazioni per i soggetti e il modulo di consenso informato sono sottoposti ai comitati etici responsabili per la revisione e l'approvazione, secondo le linee guida normative nazionali.

In questo studio, nessun soggetto viene reclutato senza un consenso informato. Tutti i moduli di consenso informato firmati dai soggetti hanno due copie in modo che i soggetti possano riceverne una copia.

Questo è uno studio incrociato con una singola dose di Altebrel ed Enbrel®, separati da 28 giorni. 34 (gruppo A=17, gruppo B=17) sono stati programmati per entrare nello studio. Tutti di età compresa tra i 18 ei 55 anni. Viene eseguita la randomizzazione dei soggetti, utilizzando il blocco permutato e i soggetti vengono assegnati alle sequenze di trattamento AB o BA. Entrambi i gruppi ricevono 25 mg di uno dei farmaci come singola iniezione sottocutanea. Il metodo di iniezione e le siringhe preriempite sono totalmente gli stessi in entrambi i gruppi. L'obiettivo principale di questo studio è dimostrare che la PK di Altebrel è simile al suo originatore, Enbrel®, come valutato dall'area sotto la curva del tempo di concentrazione sierica (AUC) dal tempo 0 estrapolata all'infinito (AUCinf) e dalla Cmax. Gli obiettivi secondari includono la valutazione del tempo alla Cmax (tmax), l'AUC dal tempo 0 all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) di Altebrel rispetto a Enbrel®, nonché la valutazione della sicurezza e della tollerabilità. Gli endpoint di sicurezza dello studio sono la valutazione dell'incidenza degli effetti avversi segnalati, il rilevamento dei cambiamenti nei segni vitali, i test clinici di laboratorio (ematologici, biochimici, analisi delle urine e test di urinocoltura) e l'ECG.

Determinazione della dimensione del campione:

In un test di equivalenza delle medie che utilizza due test unilaterali sui dati di un progetto di cross-over a due periodi, una dimensione totale del campione di 34 raggiunge l'81% di potenza a un livello di significatività del 10% quando il vero rapporto delle medie è 1/ 0000, il coefficiente di variazione sulla scala originale non registrata è 0/3600 e i limiti di equivalenza del rapporto medio sono 0/8000 e 1/2500.

ASSICURAZIONE DELLA QUALITÀ DEI DATI:

AryoGen pharmed Company conduce studi clinici secondo procedure che incorporano i principi etici di GCP. La raccolta dei dati accurata e affidabile è stata assicurata dalla verifica e dal controllo incrociato delle eCRF con le registrazioni del soggetto da parte dei monitor clinici (è stata eseguita la verifica del documento di origine) e il mantenimento di un registro di erogazione del farmaco da parte del centro. Per verificare i dati è stato utilizzato un programma completo di controllo della convalida e sono stati generati di conseguenza rapporti di discrepanza per la risoluzione da parte dell'investigatore.

Accecamento:

Questo è uno studio in doppio cieco. Durante la fase clinica della sperimentazione, né i soggetti né il personale del sito sono a conoscenza dell'identità (Altebrel ed Enbrel®) dei trattamenti somministrati. Tuttavia, c'è una persona non cieca che riceve l'elenco di randomizzazione e dispensa i farmaci sperimentali secondo l'elenco. La persona non cieca non partecipa altrimenti all'esecuzione del processo. L'elenco di randomizzazione determina l'ordine di erogazione dei prodotti sperimentali per ciascun soggetto e solo il numero di randomizzazione compare sui registri di raccolta dei campioni, nonché sulle aliquote di campioni consegnate al laboratorio bioanalitico. Pertanto, anche il personale responsabile dell'analisi dei campioni farmacocinetici viene accecato.

Le buste per la randomizzazione sono conservate nell'ISF, in un armadietto chiuso a chiave. In caso di urgenza, il codice di un singolo soggetto può essere aperto e i motivi dell'apertura saranno documentati e il soggetto sarà sospeso dal processo