Farmacokinetische, veiligheids- en verdraagbaarheidsstudie van Altebrel bij gezonde mannelijke proefpersonen

Dit is een proef met een enkele dosis met één toediening van elk product (Altebrel en Enbrel®). Elke proefpersoon neemt deel aan twee behandelingsperioden en wordt gerandomiseerd om Altebrel of Enbrel® op een crossover-manier te krijgen. De proefpersonen worden gedurende de volgende 24 uur (h) nauwlettend gevolgd en mogen de locatie de volgende ochtend na de evaluatie verlaten en er worden bloedmonsters verzameld vóór en op de volgende tijdstippen na de dosis: 6, 12 en 24 uur na de dosis (op dag 2). De proefpersonen wordt verzocht om 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312 en 480 uur na toediening van de dosis de onderzoekslocatie te bezoeken voor bloedafname en beoordeling van de veiligheidsvariabele en verdraagbaarheid.

Voorafgaand aan de start wordt de proef beoordeeld door de voedsel- en geneesmiddelenadministratie van Iran. Het protocol, het elektronische casusrapport (eCRF), het informatieformulier voor proefpersonen en het formulier voor geïnformeerde toestemming worden ingediend bij de ethische commissies die verantwoordelijk zijn voor beoordeling en goedkeuring, in overeenstemming met de nationale regelgevende richtlijnen.

In deze studie wordt geen proefpersoon gerekruteerd zonder geïnformeerde toestemming. Alle geïnformeerde toestemmingsformulieren die door de proefpersonen zijn ondertekend, hebben twee exemplaren zodat proefpersonen er een kopie van kunnen ontvangen.

Dit is een cross-over studie met een enkele dosis Altebrel en Enbrel®, gescheiden door 28 dagen. Er zijn 34 (groep A=17, groep B=17) in aanmerking komende proefpersonen gepland om deel te nemen aan het onderzoek. Allemaal tussen de 18 en 55 jaar. De randomisatie van proefpersonen vindt plaats met behulp van een gepermuteerd blok en proefpersonen worden toegewezen aan behandelingssequenties AB of BA. Beide groepen krijgen 25 mg van elk van de geneesmiddelen als een enkele subcutane injectie. De injectiemethode en voorgevulde spuiten zijn in beide groepen totaal hetzelfde. Het primaire doel van deze studie is om aan te tonen dat de farmacokinetiek van Altebrel vergelijkbaar is met die van de oorspronkelijke stof, Enbrel®, zoals beoordeeld aan de hand van de oppervlakte onder de serumconcentratie-tijdcurve (AUC) van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUCinf) en de Cmax. Secundaire doelstellingen omvatten beoordeling van de tijd tot Cmax (tmax), AUC van tijd 0 tot de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) van Altebrel vergeleken met Enbrel®, evenals evaluatie van veiligheid en verdraagbaarheid. De veiligheidseindpunten van het onderzoek zijn het evalueren van de incidentie van gemelde bijwerkingen, het detecteren van veranderingen in vitale functies, klinische laboratoriumtesten (hematologische, biochemische, urine-analyse en urinekweektesten) en ECG.

Bepaling van de steekproefomvang:

In een equivalentietest van gemiddelden met behulp van twee eenzijdige tests op gegevens van een cross-overontwerp met twee perioden, bereikt een totale steekproefomvang van 34 81% vermogen bij een significantieniveau van 10% wanneer de werkelijke verhouding van de gemiddelden 1/ 0000, de variatiecoëfficiënt op de oorspronkelijke, niet-gelogde schaal is 0/3600, en de equivalentiegrenzen van de gemiddelde verhouding zijn 0/8000 en 1/2500.

GEGEVENSKWALITEITSBORGING:

AryoGen pharmed Company voert klinische onderzoeken uit volgens procedures waarin de ethische principes van GCP zijn verwerkt. Nauwkeurige en betrouwbare gegevensverzameling werd verzekerd door verificatie en kruiscontrole van de eCRF's tegen de dossiers van de proefpersoon door klinische monitoren (brondocumentverificatie werd uitgevoerd) en het bijhouden van een medicijnafgiftelogboek door het centrum. Er werd een uitgebreid validatiecontroleprogramma gebruikt om de gegevens te verifiëren, en dienovereenkomstig werden discrepantierapporten gegenereerd voor oplossing door de onderzoeker.

verblindend:

Dit is een dubbelblind onderzoek. Tijdens de klinische fase van het onderzoek zijn noch de proefpersonen, noch het personeel van de locatie op de hoogte van de identiteit (Altebrel en Enbrel®) van de toegediende behandelingen. Er is echter een ongeblindeerde persoon die de randomisatielijst ontvangt en de proefgeneesmiddelen volgens de lijst verstrekt. De niet-geblindeerde persoon neemt verder niet deel aan de uitvoering van de proef. De randomisatielijst bepaalt de volgorde van uitgifte van de proefproducten voor elke proefpersoon en alleen het randomisatienummer verschijnt op de monsterverzamelingslogboeken, evenals op de monsteraliquots die aan het bioanalytisch laboratorium worden afgeleverd. Zo wordt ook het personeel dat verantwoordelijk is voor het analyseren van de PK-monsters verblind.

Randomisatie-enveloppen worden opgeslagen in de ISF, in een afgesloten kast. In noodgevallen kan de code van een individuele proefpersoon worden geopend en worden de redenen voor het openen gedocumenteerd en wordt de proefpersoon uit de proef verwijderd