Исследование фармакокинетики, безопасности и переносимости Альтебрела у здоровых мужчин

Это исследование однодозового введения каждого продукта (Альтебрел и Энбрел®). Каждый субъект участвует в двух периодах лечения и рандомизируется для получения Альтебрела или Энбрела® перекрестным образом. Субъекты находятся под пристальным наблюдением в течение следующих 24 часов (ч), и им разрешается покинуть место на следующее утро после оценки, и образцы крови собираются до и в следующие моменты времени после дозы: 6, 12 и 24 часа. после введения дозы (на 2-й день). Субъектов просят посетить место испытания через 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312 и 480 ч после введения дозы для взятия проб крови и оценки переменных безопасности и переносимости.

Перед началом испытания проводится проверка Управлением по контролю за продуктами и лекарствами Ирана. Протокол, электронная форма отчета о болезни (eCRF), информация для субъектов и форма информированного согласия передаются в комитеты по этике, ответственные за рассмотрение и утверждение, в соответствии с национальными нормативными рекомендациями.

В этом исследовании ни один субъект не набирается без информированного согласия. Все формы информированного согласия, подписанные субъектами, имеют две копии, чтобы субъекты могли получить их копию.

Это перекрестное исследование с однократным приемом Альтебрела и Энбрела® с разницей в 28 дней. Планируется включить в исследование 34 (группа A=17, группа B=17) подходящих субъектов. Всем им от 18 до 55 лет. Производится рандомизация субъектов с использованием переставленного блока, и субъектам назначаются последовательности лечения AB или BA. Обе группы получают 25 мг любого из препаратов в виде однократной подкожной инъекции. Метод инъекций и предварительно заполненные шприцы полностью одинаковы в обеих группах. Основная цель этого исследования — продемонстрировать, что фармакокинетика Альтебрела аналогична его первоисточнику, Энбрелу®, что оценивается по площади под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени (AUC) от времени 0, экстраполированной до бесконечности (AUCinf), и Cmax. Вторичные цели включают оценку времени достижения Cmax (tmax), AUC от времени 0 до последней определяемой количественно концентрации (AUClast) Альтебрела по сравнению с Энбрелом®, а также оценку безопасности и переносимости. Конечными точками безопасности исследования являются оценка частоты зарегистрированных побочных эффектов, выявление изменений основных показателей жизнедеятельности, клинические лабораторные тесты (гематологические, биохимические, анализ мочи и посев мочи) и ЭКГ.

Определение размера выборки:

В тесте эквивалентности средних с использованием двух односторонних тестов на данных из двухпериодного перекрестного плана общий размер выборки 34 достигает мощности 81% при уровне значимости 10%, когда истинное отношение средних равно 1/ 0000, коэффициент вариации исходной нелогарифмированной шкалы составляет 0/3600, а пределы эквивалентности среднего отношения составляют 0/8000 и 1/2500.

ОБЕСПЕЧЕНИЕ КАЧЕСТВА ДАННЫХ:

Компания AryoGen pharmed проводит клинические испытания в соответствии с процедурами, которые включают этические принципы GCP. Точный и надежный сбор данных обеспечивался проверкой и перекрестной проверкой eCRF с записями субъекта клиническими мониторами (была выполнена проверка первичных документов), а также ведением журнала выдачи лекарств центром. Для проверки данных использовалась комплексная программа проверки достоверности, и соответственно были созданы отчеты о несоответствиях для разрешения исследователем.

Ослепление:

Это двойное слепое испытание. Во время клинической фазы исследования ни субъекты, ни персонал центра не знают об идентичности (Altebrel и Enbrel®) применяемых препаратов. Однако есть неослепленный человек, который получает список рандомизации и распределяет пробные препараты в соответствии со списком. Неслепое лицо не может иным образом участвовать в исполнении судебного разбирательства. Список рандомизации определяет порядок выдачи исследуемых продуктов для каждого субъекта, и только номер рандомизации указывается в журналах сбора образцов, а также в аликвотах образцов, доставляемых в биоаналитическую лабораторию. Таким образом, персонал, ответственный за анализ образцов ПК, также будет ослеплен.

Конверты для рандомизации хранятся в ИСФ, в запираемом шкафу. В случае крайней необходимости код отдельного субъекта может быть открыт, и причины открытия будут задокументированы, а субъект будет исключен из исследования.