Farmakokinetisk, sikkerhet og tolerabilitetsstudie av Altebrel hos friske mannlige forsøkspersoner

Dette er en enkeltdosestudie med én administrering av hvert produkt (Altebrel og Enbrel®). Hvert individ deltar i to behandlingsperioder, og er randomisert til å motta Altebrel eller Enbrel® på en crossover-måte. Forsøkspersonene overvåkes nøye i løpet av de følgende 24 timene (t), og får forlate stedet neste morgen etter evaluering og blodprøver tas før og på følgende tidspunkter etter dosen: 6, 12 og 24 timer etter dose (på dag 2). Forsøkspersonene blir bedt om å besøke forsøksstedet 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312 og 480 timer etter doseadministrasjon for blodprøvetaking og evaluering av sikkerhetsvariabel og tolerabilitet.

Før oppstart blir rettssaken gjennomgått av mat- og narkotikaadministrasjonen i Iran. Protokollen, elektronisk saksrapportskjema (eCRF), informasjon for forsøkspersoner og skjema for informert samtykke sendes til de etiske komiteene som er ansvarlige for gjennomgang og godkjenning, i henhold til nasjonale regulatoriske retningslinjer.

I denne studien blir ingen forsøksperson rekruttert uten et informert samtykke. Alle skjemaene for informert samtykke som er signert av forsøkspersonene har to kopier slik at forsøkspersonene kan få en kopi av det.

Dette er en crossover-forsøk med en enkelt dose Altebrel og Enbrel®, atskilt med 28 dager. 34 (gruppe A=17, gruppe B=17) kvalifiserte forsøkspersoner er planlagt å delta i studiet. Alle er mellom 18 og 55 år. Forsøkenes randomisering gjøres ved å bruke permutert blokk og forsøkspersonene tildeles behandlingssekvensene AB eller BA. Begge gruppene får 25 mg av et av legemidlene som en enkelt subkutan injeksjon. Injeksjonsmetoden og ferdigfylte sprøyter er helt lik i begge grupper. Hovedmålet med denne studien er å demonstrere at PK til Altebrel ligner på opphavsmannen, Enbrel®, vurdert av området under serumkonsentrasjonstidskurven (AUC) fra tid 0 ekstrapolert til uendelig (AUCinf) og Cmax. Sekundære mål inkluderer vurdering av tiden til Cmax (tmax), AUC fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av Altebrel sammenlignet med Enbrel®, samt evaluering av sikkerhet og tolerabilitet. Sikkerhetsendepunktene for studien er å evaluere forekomsten av rapporterte bivirkninger, oppdage endringer i vitale tegn, kliniske laboratorietester (hematologisk, biokjemi, urinanalyse og urinkulturtester) og EKG.

Bestemmelse av prøvestørrelse:

I en ekvivalenstest av gjennomsnitt ved bruk av to ensidige tester på data fra en to-perioders cross-over-design, oppnår en total prøvestørrelse på 34 81 % kraft på et 10 % signifikansnivå når det sanne forholdet mellom gjennomsnittene er 1/ 0000, variasjonskoeffisienten på den opprinnelige, uloggede skalaen er 0/3600, og ekvivalensgrensene for gjennomsnittsforholdet er 0/8000 og 1/2500.

DATAKVALITETSSIKRING:

AryoGen pharmed Company gjennomfører kliniske studier i henhold til prosedyrer som inkorporerer de etiske prinsippene til GCP. Nøyaktig og pålitelig datainnsamling ble sikret ved verifisering og krysssjekk av eCRF-ene mot forsøkspersonens journaler av kliniske monitorer (verifisering av kildedokument ble utført), og vedlikehold av en legemiddeldispenseringslogg av senteret. Et omfattende valideringssjekkprogram ble brukt til å verifisere dataene, og avviksrapporter ble generert tilsvarende for å løses av etterforskeren.

Blinding:

Dette er en dobbeltblind prøvelse. I løpet av den kliniske fasen av studien er verken forsøkspersonene eller stedets personell klar over identiteten (Altebrel og Enbrel®) til behandlingene som gis. Det er imidlertid en ublindet person som mottar randomiseringslisten og utleverer prøvemedisinene i henhold til listen. Den ublindede deltar ellers ikke i gjennomføringen av rettssaken. Randomiseringslisten bestemmer utleveringsrekkefølgen til prøveproduktene for hvert forsøksperson, og bare randomiseringsnummeret vises på prøvesamlingsloggene, samt på prøvealikvotene levert til det bioanalytiske laboratoriet. Dermed blir også personell som er ansvarlig for å analysere PK-prøvene blindet.

Randomiseringskonvolutter oppbevares i ISF, i et låst skap. I nødstilfeller kan koden til et enkelt individ åpnes og årsakene til åpningen vil bli dokumentert og forsøkspersonen vil bli avbrutt fra rettssaken