Studie farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti Altebrelu u zdravých mužských subjektů

Jedná se o studii s jednou dávkou s jedním podáním každého přípravku (Altebrel a Enbrel®). Každý subjekt se účastní dvou léčebných období a je randomizován tak, aby dostával Altebrel nebo Enbrel® zkříženým způsobem. Subjekty jsou pečlivě sledovány během následujících 24 hodin (h) a mohou opustit místo následující ráno po vyhodnocení a vzorky krve jsou odebírány před a v následujících časových bodech po dávce: 6, 12 a 24 hodin po dávce (2. den). Od subjektů se požaduje, aby navštívili místo pokusu 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312 a 480 hodin po podání dávky za účelem odběru krve a vyhodnocení bezpečnostní proměnné a snášenlivosti.

Před zahájením je zkouška přezkoumána správou potravin a léků Íránu. Protokol, elektronický formulář případové zprávy (eCRF), informace pro subjekty a formulář informovaného souhlasu se předkládají etickým komisím odpovědným za účely přezkoumání a schválení v souladu s národními regulačními směrnicemi.

V této studii není žádný subjekt přijat bez informovaného souhlasu. Všechny formuláře informovaného souhlasu, které podepisují subjekty, mají dvě kopie, aby subjekty mohly obdržet jeho kopii.

Jedná se o zkříženou studii s jednou dávkou Altebrel a Enbrel® s odstupem 28 dnů. Do studie bylo plánováno vstoupit 34 (skupina A=17, skupina B=17) způsobilých subjektů. Všichni jsou ve věku od 18 do 55 let. Provede se randomizace subjektů pomocí permutovaného bloku a subjekty se přiřadí k léčebným sekvencím AB nebo BA. Obě skupiny dostávají 25 mg jednoho z léků jako jednu subkutánní injekci. Způsob injekce a předplněné injekční stříkačky jsou u obou skupin zcela stejné. Primárním cílem této studie je prokázat, že farmakokinetika Altebrelu je podobná jeho původnímu přípravku Enbrel®, jak bylo hodnoceno plochou pod křivkou sérové ​​koncentrace v čase (AUC) od času 0 extrapolovaného do nekonečna (AUCinf) a Cmax. Sekundární cíle zahrnují hodnocení doby do Cmax (tmax), AUC od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) Altebrelu ve srovnání s Enbrelem®, stejně jako hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti. Bezpečnostní koncové body studie mají vyhodnotit výskyt hlášených nežádoucích účinků, zjistit změny vitálních funkcí, klinické laboratorní testy (hematologické, biochemické, analýza moči a kultivační testy moči) a EKG.

Určení velikosti vzorku:

V testu ekvivalence průměrů pomocí dvou jednostranných testů na datech z dvoudobého cross-over designu dosáhne celková velikost vzorku 34 81% síly na 10% hladině významnosti, když skutečný poměr průměrů je 1/ 0000, variační koeficient na původní, nezaznamenané stupnici je 0/3600 a limity ekvivalence středního poměru jsou 0/8000 a 1/2500.

ZAJIŠTĚNÍ KVALITY DAT:

Společnost AryoGen pharmed Company provádí klinické zkoušky podle postupů, které zahrnují etické zásady GCP. Přesný a spolehlivý sběr dat byl zajištěn ověřením a křížovou kontrolou eCRF se záznamy subjektu klinickými monitory (bylo provedeno ověření zdrojového dokumentu) a vedením deníku o výdeji léků střediskem. K ověření dat byl použit komplexní program kontroly validace a odpovídajícím způsobem byly generovány zprávy o nesrovnalostech, aby je vyšetřovatel vyřešil.

Oslepující:

Toto je dvojitě zaslepená zkouška. Během klinické fáze studie si ani subjekty, ani personál na místě neuvědomují identitu (Altebrel a Enbrel®) podávané léčby. Existuje však nezaslepená osoba, která obdrží randomizační seznam a vydá zkušební léky podle seznamu. Neoslepená osoba se jinak neúčastní provádění soudního řízení. Randomizační seznam určuje pořadí výdeje zkušebních přípravků pro každý subjekt a pouze randomizační číslo se objeví v protokolech odběru vzorků a také na alikvotech vzorků dodaných do bioanalytické laboratoře. Pracovníci odpovědní za analýzu vzorků PK jsou tedy rovněž zaslepeni.

Randomizační obálky jsou uloženy v ISF, v uzamčené skříni. V případě nouze může být kód jednotlivého subjektu otevřen a důvody otevření budou zdokumentovány a subjekt bude vyřazen ze zkoušky