Farmakokinetisk, sikkerhed og tolerabilitetsundersøgelse af Altebrel hos raske mandlige forsøgspersoner

Dette er et enkeltdosisforsøg med én administration af hvert produkt (Altebrel og Enbrel®). Hvert individ deltager i to behandlingsperioder og er randomiseret til at modtage Altebrel eller Enbrel® på en crossover-måde. Forsøgspersonerne overvåges nøje i løbet af de følgende 24 timer (h), og får lov til at forlade stedet næste morgen efter evaluering, og blodprøver udtages før og på følgende tidspunkter efter dosis: 6, 12 og 24 timer efter dosis (på dag 2). Forsøgspersonerne anmodes om at besøge forsøgsstedet 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312 og 480 timer efter dosisadministration til blodprøvetagning og evaluering af sikkerhedsvariable og tolerabilitet.

Inden påbegyndelsen bliver forsøget gennemgået af fødevare- og lægemiddeladministrationen i Iran. Protokollen, elektronisk sagsrapportformular (eCRF), information om emner og informeret samtykkeformular indsendes til de etiske udvalg, der er ansvarlige for gennemgang og godkendelsesformål, i henhold til nationale regulatoriske retningslinjer.

I denne undersøgelse rekrutteres ingen forsøgsperson uden et informeret samtykke. Alle de informerede samtykkeerklæringer, som er underskrevet af forsøgspersonerne, har to kopier, så forsøgspersonerne kunne modtage en kopi af dem.

Dette er et krydsforsøg med en enkelt dosis Altebrel og Enbrel®, adskilt af 28 dage. 34 (gruppe A=17, gruppe B=17) kvalificerede forsøgspersoner er planlagt til at deltage i undersøgelsen. Alle er i alderen mellem 18 og 55 år. Forsøgspersoners randomisering udføres ved hjælp af permuteret blok, og forsøgspersonerne tildeles behandlingssekvenserne AB eller BA. Begge grupper modtager 25 mg af begge lægemidler som en enkelt subkutan injektion. Injektionsmetoden og de fyldte sprøjter er fuldstændig ens i begge grupper. Det primære formål med denne undersøgelse er at demonstrere, at PK af Altebrel svarer til dets ophavsmand, Enbrel®, som vurderet af arealet under serumkoncentrationstidskurven (AUC) fra tidspunkt 0 ekstrapoleret til uendelig (AUCinf) og Cmax. Sekundære mål omfatter vurdering af tiden til Cmax (tmax), AUC fra tidspunkt 0 til den sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) af Altebrel sammenlignet med Enbrel®, samt evaluering af sikkerhed og tolerabilitet. Forsøgets sikkerhedsendepunkter er at evaluere forekomsten af ​​rapporterede bivirkninger, påvisning af ændringer i vitale tegn, kliniske laboratorietest (hæmatologisk, biokemi, urinanalyse og urinkulturtest) og EKG.

Bestemmelse af prøvestørrelse:

I en ækvivalenstest af middelværdier, der anvender to ensidede tests på data fra et to-perioders cross-over design, opnår en samlet stikprøvestørrelse på 34 81 % effekt ved et 10 % signifikansniveau, når det sande forhold mellem middelværdierne er 1/ 0000, variationskoefficienten på den oprindelige, uloggede skala er 0/3600, og ækvivalensgrænserne for middelforholdet er 0/8000 og 1/2500.

DATAKVALITETSSIKRING:

AryoGen pharmed Company udfører kliniske forsøg i henhold til procedurer, der inkorporerer de etiske principper i GCP. Nøjagtig og pålidelig dataindsamling blev sikret ved verifikation og krydstjek af eCRF'erne i forhold til forsøgspersonens optegnelser af kliniske monitorer (verifikation af kildedokument blev udført) og vedligeholdelse af en lægemiddeldispenseringslog af centret. Et omfattende valideringskontrolprogram blev brugt til at verificere dataene, og uoverensstemmelsesrapporter blev genereret i overensstemmelse hermed til afklaring af investigator.

Blænding:

Dette er et dobbeltblindt forsøg. I den kliniske fase af forsøget er hverken forsøgspersonerne eller stedets personale klar over identiteten (Altebrel og Enbrel®) af de administrerede behandlinger. Der er dog en ublindet person, som modtager randomiseringslisten og udleverer forsøgsmedicinen i henhold til listen. Den ublindede deltager ikke i øvrigt i retssagen. Randomiseringslisten bestemmer dispenseringsrækkefølgen af ​​forsøgsprodukterne for hvert forsøgsperson, og kun randomiseringsnummeret fremgår af prøveindsamlingsloggene samt på prøveportionerne leveret til det bioanalytiske laboratorium. Det personale, der er ansvarligt for at analysere PK-prøverne, er således også blindet.

Randomiseringskuverter opbevares i ISF, i et aflåst skab. I nødstilfælde kan koden for et individuelt forsøgsperson åbnes, og årsagerne til åbningen vil blive dokumenteret, og forsøgspersonen vil blive afbrudt fra forsøget