Studie zur Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von Altebrel bei gesunden männlichen Probanden

Dies ist eine Einzeldosis-Studie mit einer Verabreichung jedes Produkts (Altebrel und Enbrel®). Jeder Proband nimmt an zwei Behandlungsperioden teil und wird randomisiert, um Altebrel oder Enbrel® im Crossover-Verfahren zu erhalten. Die Probanden werden während der folgenden 24 Stunden (h) engmaschig überwacht und dürfen den Ort am nächsten Morgen nach der Bewertung verlassen, und Blutproben werden vor und zu den folgenden Zeitpunkten nach der Dosis entnommen: 6, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme (am Tag 2). Die Probanden werden gebeten, das Prüfzentrum 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 312 und 480 h nach der Dosisverabreichung zur Blutentnahme und Bewertung der Sicherheitsvariable und Verträglichkeit aufzusuchen.

Vor Beginn wird die Studie von der iranischen Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde überprüft. Das Protokoll, das elektronische Fallberichtsformular (eCRF), die Patienteninformationen und die Einverständniserklärung werden gemäß den nationalen Regulierungsrichtlinien den zuständigen Ethikkommissionen zur Überprüfung und Genehmigung vorgelegt.

In dieser Studie wird kein Proband ohne Einverständniserklärung rekrutiert. Alle Einverständniserklärungen, die von den Probanden unterzeichnet werden, haben zwei Kopien, damit die Probanden eine Kopie davon erhalten können.

Dies ist eine Crossover-Studie mit einer Einzeldosis Altebrel und Enbrel® im Abstand von 28 Tagen. 34 (Gruppe A=17, Gruppe B=17) geeignete Probanden sollen an der Studie teilnehmen. Alle sind zwischen 18 und 55 Jahre alt. Die Randomisierung der Probanden erfolgt unter Verwendung eines permutierten Blocks, und die Probanden werden den Behandlungssequenzen AB oder BA zugeordnet. Beide Gruppen erhalten 25 mg eines der Medikamente als einzelne subkutane Injektion. Die Injektionsmethode und die Fertigspritzen sind in beiden Gruppen völlig gleich. Das primäre Ziel dieser Studie ist der Nachweis, dass die PK von Altebrel ähnlich der seines Ursprungsprodukts Enbrel® ist, gemessen anhand der Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Zeit 0, extrapoliert bis unendlich (AUCinf) und der Cmax. Zu den sekundären Zielen gehören die Beurteilung der Zeit bis zur Cmax (tmax), der AUC vom Zeitpunkt 0 bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast) von Altebrel im Vergleich zu Enbrel® sowie die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit. Die Sicherheitsendpunkte der Studie sind die Bewertung der Inzidenz gemeldeter Nebenwirkungen, die Erkennung von Veränderungen der Vitalfunktionen, klinische Labortests (hämatologische, biochemische, Urinanalyse und Urinkulturtests) und EKG.

Bestimmung der Stichprobengröße:

In einem Äquivalenztest der Mittelwerte unter Verwendung von zwei einseitigen Tests mit Daten aus einem Crossover-Design mit zwei Perioden erreicht eine Gesamtstichprobengröße von 34 eine Trennschärfe von 81 % bei einem Signifikanzniveau von 10 %, wenn das wahre Verhältnis der Mittelwerte 1/ 0000 beträgt der Variationskoeffizient auf der ursprünglichen, nicht protokollierten Skala 0/3600, und die Äquivalenzgrenzen des mittleren Verhältnisses sind 0/8000 und 1/2500.

DATENQUALITÄTSSICHERUNG:

AryoGen pharmed Company führt klinische Studien gemäß Verfahren durch, die die ethischen Grundsätze der GCP beinhalten. Eine genaue und zuverlässige Datenerfassung wurde durch Verifizierung und Abgleich der eCRFs mit den Aufzeichnungen des Probanden durch klinische Monitore (Quelldokumentverifizierung wurde durchgeführt) und die Führung eines Arzneimittelabgabeprotokolls durch das Zentrum sichergestellt. Ein umfassendes Validierungsprüfprogramm wurde verwendet, um die Daten zu verifizieren, und Diskrepanzberichte wurden entsprechend zur Lösung durch den Ermittler erstellt.

Blendung:

Dies ist eine Doppelblindstudie. Während der klinischen Phase der Studie sind sich weder die Probanden noch das Standortpersonal der Identität (Altebrel und Enbrel®) der verabreichten Behandlungen bewusst. Es gibt jedoch eine unverblindete Person, die die Randomisierungsliste erhält und die Prüfmedikamente entsprechend der Liste abgibt. Die entbliebene Person ist ansonsten nicht an der Durchführung der Studie beteiligt. Die Randomisierungsliste bestimmt die Abgabereihenfolge der Versuchsprodukte für jeden Probanden, und nur die Randomisierungsnummer erscheint auf den Probenentnahmeprotokollen sowie auf den an das bioanalytische Labor gelieferten Probenaliquoten. Somit ist auch das für die Analyse der PK-Proben zuständige Personal verblindet.

Randomisierungsumschläge werden im ISF in einem verschlossenen Schrank aufbewahrt. Im Notfall kann der Code eines einzelnen Probanden geöffnet und die Gründe für die Öffnung dokumentiert und der Proband aus der Studie genommen werden