A foralumab, egy orális anti-CD3 antitest biztonságosságának értékelése NASH-ban és T2DM-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év
• Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadása
• A T2DM diagnózisa
• HbA1c < 9,0 normál ellátás mellett
• A NASH történeti szövettani alapú megerősítése a szűrést megelőző 12 hónapon belül VAGY

A NAFLD diagnózisa a következők alapján:

• A metabolikus szindróma legalább egy másik paraméterének bemutatása a következő három listából:

  (i) magas vérnyomás [≥130/85 Hgmm vagy rendszeresen szed vérnyomáscsökkentőt], (ii) diszlipidémia magas szérum trigliceridekkel [≥150 mg/dl vagy magas trigliceridszintet csökkentő gyógyszerek rendszeres szedése] vagy alacsony szérum HDL [<50 mg/ dL nőknél és <40 mg/dl férfiaknál], (iii) elhízás (BMI > 30 kg/m2) vagy központi elhízás [derékbőség ≥ 89 cm nőknél és ≥ 102 cm férfiaknál])

• ALT > 40 NE
• A szűrés során vagy a szűrés előtt legfeljebb 3 hónappal végzett MRI zsírfrakció >10%.
• Fogamzóképes korú férfi vagy nő esetén beleegyezik a protokollban meghatározott hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazásába.

Kizárási kritériumok:

• Biopsziánkénti cirrhosisban szenvedő alany (fibrózis stádiumpontszám >= 4) vagy Fibroscan® >14 kPa a szűrést követő 12 hónapon belül.
• Vaszkuláris májbetegség jelenléte
• Bármilyen dekompenzált májbetegség anamnézisében vagy bizonyítékában, például visszatérő variceális vérzés, refrakter ascites vagy hepatikus encephalopathia
• Krónikus alkoholos májbetegség, krónikus hepatitis B vagy C fertőzés, gyógyszer által kiváltott májkárosodás (DILI), hemochromatosis, Wilson-kór, 1-antitripszin hiány, primer biliaris cirrhosis vagy másodlagos szklerotizáló cholangitis, autoimmun hepatitis ismert anamnézisében
• Ismert HIV antitest-pozitív
• Májtranszplantáció története
• BMI <25kg/m2
• Klinikailag jelentős alkoholfogyasztás
• Pontszám ≥ 2 a CAGE kérdőíven, VAGY
• Bármely alany, aki jelenleg jelentős alkoholt fogyaszt, vagy több mint 3 egymást követő hónapon keresztül jelentős alkoholfogyasztást szenvedett a szűrést megelőző 1 éven belül bármikor, az anamnézis alapján (orvosi diagram áttekintése és/vagy interjú). Jelentős alkoholfogyasztás a következők: nőstények: >20 g/nap; férfiak: >30 g/nap, az Egyesült Államokban átlagosan 14 g alkoholt fogyasztanak.
• 1-es típusú cukorbetegség
• Bariatric sebészet az elmúlt 5 évben
• ≥5 kg súlycsökkenés vagy -gyarapodás az elmúlt 6 hónapban vagy >10%-os testsúlyváltozás az elmúlt 12 hónapban
• Nem megfelelő érrendszeri hozzáférés a fizikális vizsgálat során
• Szoptató/szoptató/terhes a szűréskor
• Elemi étrenden vagy parenterális tápláláson
• Egyidejű feltételek
• Gyulladásos bélbetegség
• Instabil angina, szívinfarktus, átmeneti ischaemiás események vagy stroke a szűrést követő 24 héten belül
• Folyamatban lévő fertőző betegség, kivéve a visszatérő húgyúti fertőzést, amelyet hosszú távú antibiotikus profilaxissal kezelnek
• Bármilyen típusú immunrendszer által közvetített és/vagy rosszindulatú betegség
• Bármilyen más egyidejű állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolhatja a résztvevő alanyt vagy a vizsgálati adatok értelmezését
• Egyidejű gyógyszerek, beleértve:
• Amiodaron az 1. napot követő 30 napon belül (MBT ellenjavallat)
• Béta-blokkolók: az 1. nap előtt legalább 30 napig stabil dózisban kell lenniük (MBT ellenjavallat)
• Statinok: az 1. nap előtt legalább 30 napig stabil dózisban kell lenniük (MBT ellenjavallat)

• Az elmúlt három hónapban több mint 1 hétig minden nap szedett alábbi gyógyszerek: S-adenozil-metionin (SAM-e), betain, máriatövis és probiotikus kiegészítők (a joghurt kivételével), kivéve az E-vitamint és a gemfibrozilt, amelyek megengedett

  ** Ha >= 400 NE rendszeres E-vitamint vagy bármilyen adagban gemfibrozilt használnak, az adagnak 3 hónapnál tovább stabilnak kell lennie;

• immunmoduláló szerek, beleértve az elmúlt 4 hétben

  • orális vagy parenterális antibiotikumok
  • napi kezelés nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (pl. aszpirin (>100 mg/nap), ibuprofén, naproxen, imeloxikám, celekoxib)

Az elmúlt 3 hónapban

• szisztémás szteroidok
• napi kezelés nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel (pl. aszpirin (>100 mg/nap), ibuprofen, naproxen, meloxicam, celekoxib) 4 vagy több héten keresztül az elmúlt 3 hónapban
• változó dózisú antilipidémiás szerek (HMG Co-A reduktáz inhibitorok - "sztatinok"). Statin dózisú sztatinokat szedő alanyok jogosultak arra, hogy az elmúlt 3 hónapban egy hétnél többet nem kaptak a sztatinból.

Az elmúlt 12 hónapban

o azatioprin, 6-merkaptopurin, metotrexát, ciklosporin, anti-TNF alfa terápiák (infliximab, adalimumab, etanercept) vagy anti-integrin terápiák

• Az alábbi laboratóriumi eltérések bármelyike:
• Neutrofilszám ≤1,0 x 109/L
• Vérlemezkék <100 x 109/L
• Hemoglobin <10g/dl
• Albumin <3,5 g
• Nemzetközi normalizált arány (INR) >1,5
• Összes bilirubin > 1,5-szerese a referencia tartomány felső határának (kivéve, ha Gilbert-szindróma vagy extrahepatikus forrás, amit a megnövekedett indirekt bilirubinfrakció jelöl)
• Vagy a kreatinin-clearance ≤60 ml/perc, Cockroft Gault által számított, vagy a kreatinin > 1,5-szerese a referenciatartomány felső határának
• A marihuána vagy a marihuánával kapcsolatos termékek rendszeres fogyasztása, vagy a kokain vagy az utcai drogok fogyasztása, a kórtörténet alapján (orvosi kártya áttekintése és/vagy interjú).
• Jelentős mentális betegség tüneteit mutató alanyok, akik nem képesek együttműködni vagy kommunikálni a vizsgálóval, akik valószínűleg nem felelnek meg a vizsgálati követelményeknek, vagy akik nem tudnak tájékozott beleegyezést adni.
• Metacetinnel és/vagy metabolitjaival (azaz paracetamollal, acetaminofennel) szembeni túlérzékenység