Vurdering av sikkerheten til Foralumab, et oralt anti-CD3-antistoff, hos pasienter med NASH og T2DM

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Utlevering av skriftlig informert samtykke
• Diagnose av T2DM
• HbA1c < 9,0 under standardbehandling
• Historisk histologibasert bekreftelse av NASH innen 12 måneder før screening ELLER

Diagnose av NAFLD basert på alle følgende:

• Presentasjon av minst én annen parameter for metabolsk syndrom fra følgende liste over tre:

  (i) hypertensjon [≥130/85 mmHg eller regelmessig bruk av et antihypertensivt middel], (ii) dyslipidemi med høye serumtriglyserider [≥150 mg/dL eller regelmessig bruk av medisiner for å senke høye triglyseridnivåer] eller lavt serum HDL [<50 mg/ dL for kvinner og <40 mg/dL for menn], (iii) fedme (BMI > 30 kg/m2) eller sentral fedme [midjemål ≥ 89 cm for kvinner og ≥ 102 cm for menn])

• ALT > 40 IE
• Fettfraksjon >10 % i MR utført under screening eller opptil 3 måneder før screening.
• Godta bruk av effektive prevensjonstiltak, som definert i protokollen, hvis enten mann eller kvinne med fruktbarhet.

Ekskluderingskriterier:

• Person med cirrhose per biopsi (fibrosestadiepoengsum >= 4) eller Fibroscan® >14 kPa innen 12 måneder etter screening.
• Tilstedeværelse av vaskulær leversykdom
• Enhver historie eller tegn på dekompensert leversykdom som tilbakevendende varicealblødninger, refraktær ascites eller hepatisk encefalopati
• Kjent historie med kronisk alkoholisk leversykdom, kronisk hepatitt B eller C-infeksjon, medikamentindusert leverskade (DILI), hemokromatose, Wilsons sykdom, 1-antitrypsin-mangel, primær biliær cirrhose eller sekundær skleroserende kolangitt, autoimmun hepatitt
• Kjent HIV-antistoff-positiv
• Historie om levertransplantasjon
• BMI <25kg/m2
• Klinisk signifikant alkoholbruk
• Poeng på ≥ 2 på CAGE-spørreskjemaet, ELLER
• Ethvert forsøksperson med nåværende betydelig alkoholforbruk eller en historie med betydelig alkoholforbruk i en periode på mer enn 3 påfølgende måneder når som helst innen 1 år før screening, som bestemt av sykehistorien (medisinsk kartgjennomgang og/eller intervju). Signifikant alkoholforbruk er definert som: kvinner: >20 g/dag; menn: >30 g/dag, med en standarddrikk i USA på gjennomsnittlig 14 g alkohol.
• Type 1 diabetes
• Fedmekirurgi de siste 5 årene
• Vekttap eller økning på ≥5 kg de siste 6 månedene eller >10 % endring i kroppsvekt de siste 12 månedene
• Utilstrekkelig vaskulær tilgang ved fysisk undersøkelse
• Ammende/ammer/gravid ved screening
• På en elementær diett eller parenteral ernæring
• Samtidige forhold
• Inflammatorisk tarmsykdom
• Ustabil angina, hjerteinfarkt, forbigående iskemiske hendelser eller hjerneslag innen 24 uker etter screening
• Pågående infeksjonssykdom, unntatt tilbakevendende urinveisinfeksjon behandlet med langsiktig antibiotikaprofylakse
• Enhver type immun-mediert og/eller ondartet sykdom
• Enhver annen samtidig tilstand som, etter etterforskerens mening, kan ha en negativ innvirkning på deltakeren eller på tolkningen av studiedataene
• Samtidige medisiner inkludert:
• Amiodaron tatt innen 30 dager etter dag 1 (MBT kontraindikasjon)
• Betablokkere: må ha en stabil dose i minst 30 dager før dag 1 (MBT kontraindikasjon)
• Statiner: må være på en stabil dose i minst 30 dager før dag 1 (MBT kontraindikasjon)

• Følgende medisiner tatt hver dag i mer enn 1 uke i løpet av de siste tre månedene: S-adenosylmetionin (SAM-e), betain, melketistel og probiotiske kosttilskudd (annet enn yoghurt) med unntak av vitamin E eller gemfibrozil, som er tillatt

  ** Hvis >= 400 IE vitamin E på regelmessig basis eller gemfibrozil, uansett dose, brukes, må dosen være stabil i mer enn 3 måneder;

• immunmodulerende midler inkludert I de siste 4 ukene

  • orale eller parenterale antibiotika
  • daglig behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (f.eks. aspirin (>100 mg/dag), ibuprofen, naproxen, imeloksikam, celecoxib)

I løpet av de siste 3 månedene

• systemiske steroider
• daglig behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (f.eks. aspirin (>100 mg/dag), ibuprofen, naproksen, meloksikam, celecoxib) over 4 eller flere uker i løpet av de siste 3 månedene
• variabel dose av antilipidemiske midler (HMG Co-A reduktasehemmere - "statiner"). Personer på stabil dose statiner er kvalifisert hvis de ikke har glemt mer enn én ukes dosering i løpet av de siste 3 månedene

I løpet av de siste 12 månedene

o azatioprin, 6-merkaptopurin, metotreksat, ciklosporin, anti-TNF alfa-terapier (infliximab, adalimumab, etanercept) eller antiintegrinterapier

• Noen av følgende laboratorieavvik:
• Nøytrofiltall ≤1,0 x 109/L
• Blodplater <100 x 109/L
• Hemoglobin <10g/dL
• Albumin <3,5 g
• International Normalized Ratio (INR) >1,5
• Totalt bilirubin >1,5 x øvre grense for referanseområde (med mindre Gilberts syndrom eller ekstrahepatisk kilde som angitt ved økt indirekte bilirubinfraksjon)
• Enten kreatininclearance ≤60mL/minutt, beregnet av Cockroft Gault, eller kreatinin >1,5x øvre grense for referanseområdet
• Regelmessig bruk av marihuana eller marihuana-relaterte produkter, eller bruk av kokain eller gatenarkotika, som bestemt av medisinsk historie (medisinsk kartgjennomgang og/eller intervju).
• Forsøkspersoner med symptomer på betydelig psykisk lidelse, manglende evne til å samarbeide eller kommunisere med etterforskeren, som neppe vil overholde studiekravene, eller som ikke er i stand til å gi informert samtykke.
• Overfølsomhet overfor metacetin og/eller dets metabolitter (dvs. paracetamol, acetaminophen)