Évaluation de l'innocuité du foralumab, un anticorps anti-CD3 oral, chez les patients atteints de NASH et de DT2

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans
• Fourniture d'un consentement éclairé écrit
• Diagnostic du DT2
• HbA1c < 9,0 pendant la norme de soins
• Confirmation histologique historique de la NASH dans les 12 mois précédant le dépistage OU

Diagnostic de NAFLD basé sur tous les éléments suivants :

• Présentation d'au moins un autre paramètre du syndrome métabolique parmi la liste de trois suivante :

  (i) hypertension [≥ 130/85 mmHg ou prise régulière d'un antihypertenseur], (ii) dyslipidémie avec taux élevés de triglycérides sériques [≥ 150 mg/dL ou prise régulière de médicaments pour abaisser les taux élevés de triglycérides] ou faible HDL sérique [< 50 mg/ dL pour les femmes et <40 mg/dL pour les hommes], (iii) obésité (IMC > 30 kg/m2) ou obésité centrale [tour de taille ≥ 89 cm pour les femmes et ≥ 102 cm pour les hommes])

• ALT > 40 UI
• Fraction de graisse> 10 % dans l'IRM réalisée pendant le dépistage ou jusqu'à 3 mois avant le dépistage.
• Accepter l'utilisation de mesures contraceptives efficaces, telles que définies dans le protocole, s'il s'agit d'un homme ou d'une femme en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

• Sujet avec cirrhose par biopsie (score de stadification de la fibrose >= 4) ou Fibroscan® > 14 kPa dans les 12 mois suivant le dépistage.
• Présence d'une maladie vasculaire du foie
• Tout antécédent ou preuve de maladie hépatique décompensée telle que saignement variqueux récurrent, ascite réfractaire ou encéphalopathie hépatique
• Antécédents connus de maladie alcoolique chronique du foie, d'hépatite chronique B ou C, d'atteinte hépatique d'origine médicamenteuse (DILI), d'hémochromatose, de maladie de Wilson, de déficit en 1-antitrypsine, de cirrhose biliaire primitive ou de cholangite sclérosante secondaire, d'hépatite auto-immune
• Positif connu pour les anticorps anti-VIH
• Antécédents de transplantation hépatique
• IMC <25kg/m2
• Consommation d'alcool cliniquement significative
• Score ≥ 2 au questionnaire CAGE, OU
• Tout sujet ayant une consommation importante d'alcool actuelle ou des antécédents de consommation importante d'alcool pendant une période de plus de 3 mois consécutifs à tout moment dans l'année précédant le dépistage, tel que déterminé par les antécédents médicaux (examen du dossier médical et / ou entretien). Une consommation importante d'alcool est définie comme suit : femmes : > 20 g/jour ; hommes : > 30 g/jour, avec une consommation standard aux États-Unis d'une moyenne de 14 g d'alcool.
• Diabète de type 1
• Chirurgie bariatrique au cours des 5 dernières années
• Perte ou gain de poids ≥ 5 kg au cours des 6 derniers mois ou changement > 10 % du poids corporel au cours des 12 derniers mois
• Accès vasculaire inadéquat à l'examen physique
• Allaitante/allaitante/enceinte au moment du dépistage
• Sous régime élémentaire ou nutrition parentérale
• Conditions concurrentes
• Maladie inflammatoire de l'intestin
• Angor instable, infarctus du myocarde, événements ischémiques transitoires ou accident vasculaire cérébral dans les 24 semaines suivant le dépistage
• Maladie infectieuse en cours, à l'exclusion des infections urinaires récurrentes traitées par antibioprophylaxie à long terme
• Tout type de maladie à médiation immunitaire et/ou maligne
• Toute autre condition concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait avoir un impact négatif sur le sujet participant ou sur l'interprétation des données de l'étude
• Médicaments concomitants, y compris :
• Amiodarone prise dans les 30 jours suivant le jour 1 (contre-indication MBT)
• Bêta-bloquants : doivent être à dose stable pendant au moins 30 jours avant le jour 1 (contre-indication MBT)
• Statines : doivent être à dose stable pendant au moins 30 jours avant le Jour 1 (contre-indication MBT)

• Les médicaments suivants pris quotidiennement pendant plus d'une semaine au cours des trois derniers mois : S-adénosylméthionine (SAM-e), bétaïne, chardon-marie et suppléments probiotiques (autres que le yaourt) à l'exception de la vitamine E ou du gemfibrozil, qui sont autorisé

  ** Si >= 400 UI de vitamine E sur une base régulière ou de gemfibrozil, à n'importe quelle dose, sont utilisés, la dose doit être stable pendant plus de 3 mois ;

• agents immunomodulateurs dont Au cours des 4 dernières semaines

  • antibiotiques oraux ou parentéraux
  • traitement quotidien avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (par exemple, l'aspirine (> 100 mg/jour), l'ibuprofène, le naproxène, l'iméloxicam, le célécoxib)

Au cours des 3 derniers mois

• stéroïdes systémiques
• traitement quotidien avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (par exemple, aspirine (> 100 mg/jour), ibuprofène, naproxène, méloxicam, célécoxib) pendant 4 semaines ou plus au cours des 3 derniers mois
• dose variable d'agents antilipidémiques (inhibiteurs de l'HMG Co-A réductase - "statines"). Les sujets sous dose stable de statines sont éligibles s'ils n'ont pas manqué plus d'une semaine de dosage au cours des 3 derniers mois

Au cours des 12 derniers mois

o azathioprine, 6-mercaptopurine, méthotrexate, ciclosporine, thérapies anti-TNF alpha (infliximab, adalimumab, étanercept) ou anti-intégrines

• L'une des anomalies de laboratoire suivantes :
• Nombre de neutrophiles ≤1,0 x 109/L
• Plaquettes <100 x 109/L
• Hémoglobine <10g/dL
• Albumine <3.5g
• Rapport international normalisé (INR) > 1,5
• Bilirubine totale > 1,5 x limite supérieure de la plage de référence (sauf si syndrome de Gilbert ou source extrahépatique, comme indiqué par une augmentation de la fraction de bilirubine indirecte)
• Soit clairance de la créatinine ≤ 60 mL/minute, calculée par Cockroft Gault, soit créatinine > 1,5 x la limite supérieure de la plage de référence
• Consommation régulière de marijuana ou de produits liés à la marijuana, ou consommation de cocaïne ou de drogues illicites, selon les antécédents médicaux (examen du dossier médical et/ou entrevue).
• Sujets présentant des symptômes de maladie mentale importante, une incapacité à coopérer ou à communiquer avec l'investigateur, qui sont peu susceptibles de se conformer aux exigences de l'étude ou qui sont incapables de fournir un consentement éclairé.
• Hypersensibilité à la méthacétine et/ou à ses métabolites (c.-à-d. paracétamol, acétaminophène)