NASH 및 T2DM 환자에서 경구 항-CD3 항체인 Foralumab의 안전성 평가

포함 기준:

• 연령 ≥ 18세
• 서면 동의 제공
• T2DM의 진단
• 표준 치료 중 HbA1c < 9.0
• 스크리닝 전 12개월 이내 NASH의 과거 조직학 기반 확인 또는

다음을 모두 기반으로 NAFLD를 진단합니다.

• 다음 세 가지 목록에서 대사 증후군의 다른 매개변수가 하나 이상 제시됨:

  (i) 고혈압[≥130/85 mmHg 또는 정기적으로 항고혈압제를 복용], (ii) 높은 혈청 트리글리세라이드[≥150 mg/dL 또는 정기적으로 높은 트리글리세라이드 수치를 낮추기 위한 약물 복용] 또는 낮은 혈청 HDL(<50 mg/dL)을 동반한 이상지질혈증 여성의 경우 dL 및 남성의 경우 <40mg/dL], (iii) 비만(BMI > 30kg/m2) 또는 복부 비만[허리둘레 측정 ≥ 여성의 경우 89cm 및 남성의 경우 ≥ 102cm])

• 대체 > 40IU
• 스크리닝 중 또는 스크리닝 전 최대 3개월 동안 수행된 MRI에서 >10%의 지방 비율.
• 가임 가능성이 있는 남성 또는 여성인 경우 프로토콜에 정의된 효과적인 피임법 사용에 동의합니다.

제외 기준:

• 생검당 간경변이 있는 피험자(섬유증 병기 점수 >= 4) 또는 선별 12개월 이내에 Fibroscan® >14 kPa.
• 혈관 간 질환의 존재
• 재발성 정맥류 출혈, 난치성 복수 또는 간성 뇌병증과 같은 비대상성 간 질환의 병력 또는 증거
• 만성 알코올성 간 질환, 만성 B형 또는 C형 간염 감염, 약물 유발 간 손상(DILI), 혈색소침착증, 윌슨병, 1-항트립신 결핍증, 원발성 담즙성 간경변증 또는 이차성 경화성 담관염, 자가면역 간염의 알려진 병력
• 알려진 HIV 항체 양성
• 간 이식의 역사
• BMI <25kg/m2
• 임상적으로 중요한 알코올 사용
• CAGE 설문지에서 2점 이상, 또는
• 병력(의료 차트 검토 및/또는 인터뷰)에 의해 결정된 바와 같이 스크리닝 전 1년 이내에 임의의 시점에서 연속 3개월 이상의 기간 동안 현재 상당한 알코올 소비 또는 상당한 알코올 소비 이력이 있는 모든 피험자. 상당한 알코올 소비량은 다음과 같이 정의됩니다. 여성: >20g/일; 남성: >30g/일, 미국의 표준 음료는 평균 14g의 알코올입니다.
• 제1형 당뇨병
• 지난 5년 이내의 비만 수술
• 지난 6개월 동안 ≥5kg의 체중 감소 또는 증가 또는 지난 12개월 동안 체중의 >10% 변화
• 신체 검사에서 부적절한 혈관 접근
• 스크리닝 시 수유/모유 수유/임신
• 기본 다이어트 또는 비경 구 영양
• 동시 조건
• 염증성 장 질환
• 불안정 협심증, 심근경색, 일과성 허혈성 사건, 또는 스크리닝 24주 이내의 뇌졸중
• 장기간 항생제 예방으로 치료되는 재발성 요로 감염을 제외한 진행 중인 감염성 질환
• 모든 유형의 면역 매개 및/또는 악성 질병
• 연구자의 의견으로 참여 피험자 또는 연구 데이터의 해석에 악영향을 미칠 수 있는 기타 동시 조건
• 다음을 포함한 동시 약물:
• 1일차로부터 30일 이내에 아미오다론 복용(MBT 금기)
• 베타 차단제: 1일 전 최소 30일 동안 안정적인 용량을 사용해야 합니다(MBT 금기).
• 스타틴: 1일 전 최소 30일 동안 안정적인 용량이어야 함(MBT 금기)

• 지난 3개월 동안 1주일 이상 매일 복용한 다음 약물: S-아데노실 메티오닌(SAM-e), 베타인, 밀크씨슬 및 프로바이오틱 보조제(요구르트 제외)(비타민 E 또는 젬피브로질 제외) 허용된

  ** 정기적으로 >= 400 IU 비타민 E 또는 gemfibrozil을 어떤 용량으로든 사용하는 경우 용량은 3개월 이상 안정적이어야 합니다.

• 지난 4주 동안을 포함하는 면역조절제

  • 경구 또는 비경구 항생제
  • 비스테로이드성 항염증제(예: 아스피린(>100mg/일), 이부프로펜, 나프록센, 이멜록시캄, 셀레콕시브)로 매일 치료

최근 3개월

• 전신 스테로이드
• 지난 3개월 동안 4주 이상 비스테로이드성 항염증제(예: 아스피린(>100mg/일), 이부프로펜, 나프록센, 멜록시캄, 셀레콕시브)로 매일 치료
• 가변 용량의 항지질혈증제(HMG Co-A 환원효소 억제제 - "스타틴"). 안정적인 용량의 스타틴을 복용 중인 피험자는 지난 3개월 동안 1주 이상 복용을 놓친 경우 자격이 있습니다.

지난 12개월 동안

o 아자티오프린, 6-메르캅토퓨린, 메토트렉세이트, 사이클로스포린, 항TNF 알파 요법(인플릭시맙, 아달리무맙, 에타너셉트) 또는 항인테그린 요법

• 다음 실험실 이상 중 하나:
• 호중구 수 ≤1.0 x 109/L
• 혈소판 <100 x 109/L
• 헤모글로빈 <10g/dL
• 알부민 <3.5g
• 국제 표준화 비율(INR) >1.5
• 총 빌리루빈 >1.5 x 참조 범위의 상한(간접 빌리루빈 분율 증가로 표시되는 길버트 증후군 또는 간외 소스가 아닌 경우)
• Cockroft Gault에서 계산한 크레아티닌 청소율 ≤60mL/분 또는 크레아티닌 >1.5x 기준 범위 상한
• 의료 기록(의료 차트 검토 및/또는 인터뷰)에 의해 확인된 마리화나 또는 마리화나 관련 제품의 정기적인 사용 또는 코카인 또는 길거리 마약의 사용.
• 심각한 정신 질환의 증상이 있거나 연구자와 협력하거나 의사소통할 수 없거나 연구 요구 사항을 준수할 가능성이 없거나 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없는 피험자.
• 메타세틴 및/또는 그 대사체(즉, 파라세타몰, 아세트아미노펜)에 대한 과민증