NASH および T2DM 患者における経口抗 CD3 抗体である Foralumab の安全性の評価

包含基準:

• 18歳以上
• 書面によるインフォームドコンセントの提供
• 2型糖尿病の診断
• -標準治療中のHbA1c < 9.0
• -スクリーニング前の12か月以内の歴史的組織学に基づくNASHの確認または

以下のすべてに基づくNAFLDの診断：

• 次の 3 つのリストから、メタボリック シンドロームの他のパラメーターを少なくとも 1 つ提示します。

  (i) 高血圧 [≥130/85 mmHg または定期的に降圧薬を服用]、(ii) 高血清トリグリセリド [≥150 mg/dL または定期的に高トリグリセリド値を下げる薬を服用] または低血清 HDL [<50 mg/dL] を伴う脂質異常症女性は dL、男性は <40 mg/dL]、(iii) 肥満 (BMI > 30 kg/m2) または中心性肥満 [ウエストライン測定値が女性で 89 cm 以上、男性で 102 cm 以上])

• ALT > 40 IU
• -スクリーニング中またはスクリーニングの最大3か月前に実施されたMRIで脂肪分が10％を超える。
• 出産の可能性がある男性または女性の場合、プロトコルで定義されているように、効果的な避妊手段の使用に同意します。

除外基準:

• -生検あたりの肝硬変（線維症病期スコア> = 4）またはFibroscan®> 14 kPaの被験者 スクリーニングの12か月以内。
• 血管性肝疾患の存在
• -再発性静脈瘤出血、難治性腹水または肝性脳症などの非代償性肝疾患の病歴または証拠
• -慢性アルコール性肝疾患、慢性B型またはC型肝炎感染、薬物誘発性肝障害（DILI）、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、1-抗トリプシン欠乏症、原発性胆汁性肝硬変または二次硬化性胆管炎、自己免疫性肝炎の既知の病歴
• -既知のHIV抗体陽性
• 肝移植の歴史
• BMI <25kg/m2
• 臨床的に重大なアルコール使用
• -CAGEアンケートのスコアが2以上、または
• -現在の重大なアルコール消費がある、またはスクリーニング前の1年以内の任意の時点で3か月以上連続して重大なアルコール消費の履歴がある被験者、病歴（カルテのレビューおよび/またはインタビュー）によって決定されます。 有意なアルコール消費量は次のように定義されます。女性: >20 g/日;男性: >30 g/日、米国の標準的な飲み物は平均 14 g のアルコール。
• 1型糖尿病
• 過去5年以内の肥満手術
• 過去 6 か月間に 5 kg 以上の体重減少または増加、または過去 12 か月間に体重が 10% を超える変化
• 身体診察で血管へのアクセスが不十分
• スクリーニング時に授乳中/授乳中/妊娠中
• 基本食または非経口栄養について
• 同時条件
• 炎症性腸疾患
• -スクリーニングから24週間以内の不安定狭心症、心筋梗塞、一過性脳虚血、または脳卒中
• -進行中の感染症（再発性尿路感染症を除く）は、長期の抗生物質予防で治療されています
• あらゆる種類の免疫介在性疾患および/または悪性疾患
• -調査官の意見では、参加している被験者または研究データの解釈に悪影響を与える可能性のあるその他の併発状態
• 以下を含む同時投薬：
• 1日目から30日以内にアミオダロンを服用（MBT禁忌）
• ベータ遮断薬：1日目の少なくとも30日前から安定した用量でなければなりません（MBT禁忌）
• スタチン: 1 日目の少なくとも 30 日前から安定した用量でなければなりません (MBT 禁忌)

• 過去 3 か月間、1 週間以上毎日服用している次の薬: S-アデノシル メチオニン (SAM-e)、ベタイン、オオアザミ、およびプロバイオティック サプリメント (ヨーグルト以外)。ただし、ビタミン E またはゲムフィブロジルは例外です。許可された

  ** 定期的に 400 IU 以上のビタミン E またはゲムフィブロジルを任意の用量で使用する場合、用量は 3 か月以上安定している必要があります。

• -過去4週間を含む免疫調節剤

  • 経口または非経口の抗生物質
  • 非ステロイド性抗炎症薬による毎日の治療（例：アスピリン（> 100mg/日）、イブプロフェン、ナプロキセン、イメロキシカム、セレコキシブ）

過去 3 か月間

• 全身性ステロイド
• 非ステロイド性抗炎症薬（例えば、アスピリン（> 100mg /日）、イブプロフェン、ナプロキセン、メロキシカム、セレコキシブなど）による毎日の治療は、過去3か月で4週間以上
• 可変用量の抗脂血症剤 (HMG Co-A レダクターゼ阻害剤 - 「スタチン」)。 過去 3 か月間で 1 週間以内の投与を逃した場合、安定した用量のスタチンを服用している被験者が適格です。

過去 12 か月間

o アザチオプリン、6-メルカプトプリン、メトトレキサート、シクロスポリン、抗 TNF アルファ療法 (インフリキシマブ、アダリムマブ、エタネルセプト) または抗インテグリン療法

• 以下の実験室異常のいずれか：
• 好中球数 ≤1.0 x 109/L
• 血小板 <100 x 109/L
• ヘモグロビン <10g/dL
• アルブミン <3.5g
• 国際正規化比率 (INR) >1.5
• -総ビリルビン> 1.5 x 基準範囲の上限（間接ビリルビン分画の増加によって示されるギルバート症候群または肝外源を除く）
• -Cockroft Gaultによって計算されたクレアチニンクリアランス≤60mL /分、またはクレアチニンが基準範囲の上限の1.5倍を超える
• マリファナまたはマリファナ関連製品の定期的な使用、またはコカインまたはストリート ドラッグの使用。
• -重大な精神疾患の症状がある被験者、研究者と協力またはコミュニケーションをとることができない、研究要件を順守する可能性が低い、またはインフォームドコンセントを提供できない人。
• メタセチンおよび/またはその代謝物（すなわち、パラセタモール、アセトアミノフェン）に対する過敏症