Bedömning av säkerheten för Foralumab, en oral anti-CD3-antikropp, hos patienter med NASH och T2DM

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år
• Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke
• Diagnos av T2DM
• HbA1c < 9,0 vid standardvård
• Historisk histologibaserad bekräftelse av NASH inom 12 månader före screening ELLER

Diagnos av NAFLD baserad på alla följande:

• Presentation av minst en annan parameter för det metabola syndromet från följande lista med tre:

  (i) hypertoni [≥130/85 mmHg eller att regelbundet ta ett blodtryckssänkande medel], (ii) dyslipidemi med höga serumtriglycerider [≥150 mg/dL eller regelbundet ta läkemedel för att sänka höga triglyceridnivåer] eller lågt serum-HDL [<50 mg/ dL för kvinnor och <40 mg/dL för män], (iii) fetma (BMI > 30 kg/m2) eller central fetma [midjemått ≥ 89 cm för kvinnor och ≥ 102 cm för män])

• ALT > 40 IE
• Fettfraktion >10 % i MRT utförd under screening eller upp till 3 månader före screening.
• Godkänn användningen av effektiva preventivmedel, enligt definitionen i protokollet, om antingen man eller kvinna med fertil ålder.

Exklusions kriterier:

• Patient med cirros per biopsi (fibrosstadiepoäng >= 4) eller Fibroscan® >14 kPa inom 12 månader efter screening.
• Förekomst av vaskulär leversjukdom
• Eventuell historia eller tecken på dekompenserad leversjukdom såsom återkommande variceal blödning, refraktär ascites eller hepatisk encefalopati
• Känd historia av kronisk alkoholisk leversjukdom, kronisk hepatit B eller C-infektion, läkemedelsinducerad leverskada (DILI), hemokromatos, Wilsons sjukdom, 1-antitrypsinbrist, primär biliär cirros eller sekundär skleroserande kolangit, autoimmun hepatit
• Känd HIV-antikroppspositiv
• Historik om levertransplantation
• BMI <25kg/m2
• Kliniskt signifikant alkoholanvändning
• Poäng på ≥ 2 på CAGE-enkäten, ELLER
• Varje försöksperson med aktuell betydande alkoholkonsumtion eller en historia av betydande alkoholkonsumtion under en period på mer än 3 månader i följd när som helst inom 1 år före screening, enligt medicinsk historia (läkarundersökning och/eller intervju). Signifikant alkoholkonsumtion definieras som: kvinnor: >20 g/dag; män: >30 g/dag, med en standarddryck i USA på i genomsnitt 14 g alkohol.
• Typ 1 diabetes
• Bariatrisk kirurgi under de senaste 5 åren
• Viktminskning eller ökning med ≥5 kg under de senaste 6 månaderna eller >10 % förändring i kroppsvikt under de senaste 12 månaderna
• Otillräcklig vaskulär tillgång vid fysisk undersökning
• Ammar/ammar/gravid vid screening
• På en elementär diet eller parenteral näring
• Samtidiga förhållanden
• Inflammatorisk tarmsjukdom
• Instabil angina, hjärtinfarkt, övergående ischemiska händelser eller stroke inom 24 veckor efter screening
• Pågående infektionssjukdom, exklusive återkommande urinvägsinfektion behandlad med långvarig antibiotikaprofylax
• Alla typer av immunförmedlad och/eller maligna sjukdomar
• Alla andra samtidiga tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna påverka den deltagande försökspersonen negativt eller på tolkningen av studiedata
• Samtidiga mediciner inklusive:
• Amiodaron tas inom 30 dagar efter dag 1 (MBT kontraindikation)
• Betablockerare: måste ha en stabil dos i minst 30 dagar före dag 1 (MBT kontraindikation)
• Statiner: måste vara på en stabil dos i minst 30 dagar före dag 1 (MBT kontraindikation)

• Följande mediciner tagits varje dag i mer än 1 vecka under de senaste tre månaderna: S-adenosylmetionin (SAM-e), betain, mjölktistel och probiotikatillskott (andra än yoghurt) med undantag av vitamin E eller gemfibrozil, som är tillåten

  ** Om >= 400 IE vitamin E regelbundet eller gemfibrozil, oavsett dos, används, måste dosen vara stabil i mer än 3 månader;

• immunmodulerande medel inklusive Under de senaste 4 veckorna

  • orala eller parenterala antibiotika
  • daglig behandling med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (t.ex. aspirin (>100 mg/dag), ibuprofen, naproxen, imeloxikam, celecoxib)

Under de senaste 3 månaderna

• systemiska steroider
• daglig behandling med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (t.ex. aspirin (>100 mg/dag), ibuprofen, naproxen, meloxikam, celecoxib) under 4 eller fler veckor under de senaste 3 månaderna
• variabel dos av antilipidemiska medel (HMG Co-A-reduktashämmare - "statiner"). Försökspersoner på stabil dos av statiner är berättigade om de inte missat mer än en veckas dosering under de senaste 3 månaderna

Under de senaste 12 månaderna

o azatioprin, 6-merkaptopurin, metotrexat, ciklosporin, anti-TNF alfaterapier (infliximab, adalimumab, etanercept) eller antiintegrinterapier

• Någon av följande laboratorieavvikelser:
• Neutrofilantal ≤1,0 x 109/L
• Blodplättar <100 x 109/L
• Hemoglobin <10g/dL
• Albumin <3,5g
• International Normalized Ratio (INR) >1,5
• Totalt bilirubin >1,5 x övre gräns för referensintervall (såvida inte Gilberts syndrom eller extrahepatisk källa som betecknas med ökad indirekt bilirubinfraktion)
• Antingen kreatininclearance ≤60mL/minut, beräknat av Cockroft Gault, eller kreatinin >1,5x övre gräns för referensintervall
• Regelbunden användning av marijuana eller marijuanarelaterade produkter, eller användning av kokain eller gatudroger, enligt medicinsk historia (läkarundersökning och/eller intervju).
• Försökspersoner med symtom på betydande psykisk ohälsa, oförmåga att samarbeta eller kommunicera med utredaren, som sannolikt inte kommer att uppfylla studiekraven, eller som inte kan ge informerat samtycke.
• Överkänslighet mot metacetin och/eller dess metaboliter (d.v.s. paracetamol, paracetamol)