Оценка безопасности форалумаба, перорального анти-CD3-антитела, у пациентов с НАСГ и СД2

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• Предоставление письменного информированного согласия
• Диагностика СД2
• HbA1c < 9,0 при стандартном лечении
• Историческое гистологическое подтверждение НАСГ в течение 12 месяцев до скрининга ИЛИ

Диагноз НАЖБП основывается на всем следующем:

• Представление хотя бы одного другого параметра метаболического синдрома из следующего списка из трех:

  (i) артериальная гипертензия [≥130/85 мм рт.ст. или регулярный прием антигипертензивных препаратов], (ii) дислипидемия с высоким уровнем триглицеридов в сыворотке [≥150 мг/дл или регулярный прием лекарств для снижения высокого уровня триглицеридов] или низкий уровень ЛПВП в сыворотке [<50 мг/дл дл женщин и <40 мг/дл для мужчин], (iii) ожирение (ИМТ > 30 кг/м2) или центральное ожирение [размер талии ≥ 89 см для женщин и ≥ 102 см для мужчин])

• АЛТ > 40 МЕ
• Фракция жира >10% на МРТ, выполненной во время скрининга или за 3 месяца до скрининга.
• Согласитесь на использование эффективных мер контрацепции, как определено в протоколе, если мужчина или женщина имеют детородный потенциал.

Критерий исключения:

• Субъект с циррозом печени по данным биопсии (показатель стадии фиброза >= 4) или Fibroscan® >14 кПа в течение 12 месяцев после скрининга.
• Наличие сосудистых заболеваний печени
• Любой анамнез или признаки декомпенсированного заболевания печени, такие как рецидивирующее варикозное кровотечение, рефрактерный асцит или печеночная энцефалопатия.
• Известный анамнез: хроническая алкогольная болезнь печени, хронический гепатит В или С, лекарственное поражение печени (ЛПП), гемохроматоз, болезнь Вильсона, дефицит 1-антитрипсина, первичный билиарный цирроз или вторичный склерозирующий холангит, аутоиммунный гепатит
• Известный положительный результат на антитела к ВИЧ
• История трансплантации печени
• ИМТ <25 кг/м2
• Клинически значимое употребление алкоголя
• Оценка ≥ 2 по опроснику CAGE, ИЛИ
• Любой субъект со значительным потреблением алкоголя в настоящее время или в анамнезе значительного употребления алкоголя в течение периода более 3 месяцев подряд в любое время в течение 1 года до скрининга, что определяется историей болезни (просмотр медицинской карты и/или интервью). Значительное потребление алкоголя определяется как: женщины: >20 г/день; мужчины:> 30 г / день, при этом стандартный напиток в США составляет в среднем 14 г алкоголя.
• Диабет 1 типа
• Бариатрическая хирургия за последние 5 лет
• Потеря или прибавка в весе ≥5 кг за последние 6 месяцев или >10% изменение массы тела за последние 12 месяцев
• Неадекватный сосудистый доступ при физикальном обследовании
• Кормящие/кормящие грудью/беременные на скрининге
• На элементарной диете или парентеральном питании
• Параллельные условия
• Воспалительное заболевание кишечника
• Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, транзиторные ишемические явления или инсульт в течение 24 недель после скрининга
• Текущее инфекционное заболевание, исключая рецидивирующую инфекцию мочевыводящих путей, леченную длительной антибиотикопрофилактикой.
• Любой тип иммуноопосредованного и/или злокачественного заболевания
• Любое другое одновременное состояние, которое, по мнению исследователя, может неблагоприятно повлиять на участвующего субъекта или на интерпретацию данных исследования.
• Одновременно принимаемые лекарства, в том числе:
• Прием амиодарона в течение 30 дней после 1-го дня (противопоказание МБТ)
• Бета-блокаторы: должны быть на стабильной дозе в течение по крайней мере 30 дней до 1-го дня (противопоказание МБТ)
• Статины: должны быть на стабильной дозе в течение по крайней мере 30 дней до дня 1 (противопоказание МБТ)

• Следующие лекарства принимались каждый день в течение более 1 недели в течение последних трех месяцев: S-аденозилметионин (SAM-e), бетаин, расторопша и пробиотические добавки (кроме йогурта), за исключением витамина Е или гемфиброзила, которые допустимый

  ** Если регулярно используется >= 400 МЕ витамина Е или гемфиброзила в любой дозе, доза должна оставаться стабильной в течение более 3 месяцев;

• иммуномодулирующие средства в т.ч. за последние 4 нед.

  • пероральные или парентеральные антибиотики
  • ежедневное лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (например, аспирином (> 100 мг/день), ибупрофеном, напроксеном, имелоксикамом, целекоксибом)

За последние 3 месяца

• системные стероиды
• ежедневное лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (например, аспирином (>100 мг/день), ибупрофеном, напроксеном, мелоксикамом, целекоксибом) в течение 4 или более недель за последние 3 месяца
• переменная доза антилипидемических средств (ингибиторы ГМГ-Ко-А-редуктазы - «статины»). Субъекты, получающие стабильную дозу статинов, имеют право на участие, если пропустили не более одной недели дозирования за последние 3 месяца.

За последние 12 месяцев

о азатиоприн, 6-меркаптопурин, метотрексат, циклоспорин, анти-ФНО альфа-терапия (инфликсимаб, адалимумаб, этанерцепт) или антиинтегриновая терапия

• Любая из следующих лабораторных аномалий:
• Количество нейтрофилов ≤1,0 x 109/л
• Тромбоциты <100 х 109/л
• Гемоглобин <10 г/дл
• Альбумин <3,5 г
• Международный нормализованный коэффициент (МНО) >1,5
• Общий билирубин >1,5 x верхний предел референтного диапазона (за исключением синдрома Жильбера или внепеченочного источника, на что указывает повышенная фракция непрямого билирубина)
• Либо клиренс креатинина ≤60 мл/мин, рассчитанный по методу Кокрофта-Голта, либо креатинин >1,5x верхнего предела референтного диапазона
• Регулярное употребление марихуаны или продуктов, связанных с марихуаной, или употребление кокаина, или уличных наркотиков, как установлено историей болезни (просмотр медицинской карты и/или интервью).
• Субъекты с симптомами серьезного психического заболевания, неспособностью сотрудничать или общаться с исследователем, которые вряд ли соблюдают требования исследования или не могут дать информированное согласие.
• Повышенная чувствительность к метацетину и/или его метаболитам (например, парацетамолу, ацетаминофену)