Foralumabin, suun kautta otettavan anti-CD3-vasta-aineen, turvallisuuden arviointi potilailla, joilla on NASH ja T2DM

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta
• Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen
• T2DM:n diagnoosi
• HbA1c < 9,0 normaalihoidon aikana
• Historiallinen histologiaan perustuva NASH-vahvistus 12 kuukauden sisällä ennen seulonta TAI

NAFLD-diagnoosi perustuu kaikkiin seuraaviin:

• Ainakin yhden muun metabolisen oireyhtymän parametrin esittely seuraavasta kolmen luettelosta:

  (i) kohonnut verenpaine [≥ 130/85 mmHg tai käytät säännöllisesti verenpainelääkettä], (ii) dyslipidemia, johon liittyy korkeita seerumin triglyseridejä [≥ 150 mg/dl tai säännöllinen korkeita triglyseridipitoisuuksia alentavia lääkkeitä] tai alhainen seerumin HDL [<50 mg/ dL naisilla ja <40 mg/dl miehillä], (iii) liikalihavuus (BMI > 30 kg/m2) tai keskuslihavuus [vyötärön pituus ≥ 89 cm naisilla ja ≥ 102 cm miehillä])

• ALT > 40 IU
• Rasvafraktio > 10 % magneettikuvauksessa, joka tehtiin seulonnan aikana tai enintään 3 kuukautta ennen seulontaa.
• Hyväksy protokollassa määriteltyjen tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttämisen, jos olet hedelmällisessä iässä oleva mies tai nainen.

Poissulkemiskriteerit:

• Kohde, jolla on kirroosi biopsiaa kohden (fibroosin vaiheen pistemäärä >= 4) tai Fibroscan® >14 kPa 12 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Verisuonten maksasairauden esiintyminen
• Mikä tahansa historia tai näyttöä dekompensoituneesta maksasairaudesta, kuten toistuvasta suonikohjuverenvuoto, tulehduksellinen askites tai hepaattinen enkefalopatia
• Tunnettu krooninen alkoholiperäinen maksasairaus, krooninen B- tai C-hepatiitti -infektio, lääkkeiden aiheuttama maksavaurio (DILI), hemokromatoosi, Wilsonin tauti, 1-antitrypsiinin puutos, primaarinen sappikirroosi tai sekundaarinen sklerosoiva kolangiitti, autoimmuunihepatiitti
• Tunnettu HIV-vasta-ainepositiivinen
• Maksansiirron historia
• BMI <25kg/m2
• Kliinisesti merkittävä alkoholinkäyttö
• Pistemäärä ≥ 2 CAGE-kyselylomakkeessa, TAI
• Jokainen henkilö, jolla on tällä hetkellä merkittävä alkoholinkäyttö tai alkoholia yli 3 peräkkäisen kuukauden ajan milloin tahansa vuoden sisällä ennen seulontaa sairaushistorian (sairaanhoitokartan tarkastelun ja/tai haastattelun) perusteella. Merkittävä alkoholinkäyttö määritellään seuraavasti: naiset: >20 g/vrk; miehet: >30 g/vrk, normaali juoma Yhdysvalloissa keskimäärin 14 g alkoholia.
• Tyypin 1 diabetes
• Bariatrinen leikkaus viimeisen 5 vuoden aikana
• Painon pudotus tai nousu ≥5 kg viimeisen 6 kuukauden aikana tai >10 % painon muutos viimeisen 12 kuukauden aikana
• Puutteellinen pääsy verisuoniin fyysisessä tarkastuksessa
• Imetys/imettäminen/raskaana seulonnassa
• Perusruokavaliolla tai parenteraalisella ravinnolla
• Samanaikaiset ehdot
• Tulehduksellinen suolistosairaus
• Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, ohimenevät iskeemiset tapahtumat tai aivohalvaus 24 viikon sisällä seulonnasta
• Jatkuva infektiosairaus, pois lukien toistuva virtsatieinfektio, jota hoidetaan pitkäaikaisella antibioottiprofylaksilla
• Mikä tahansa immuunivälitteinen ja/tai pahanlaatuinen sairaus
• Mikä tahansa muu samanaikainen tila, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa haitallisesti osallistuvaan kohteeseen tai tutkimustietojen tulkintaan
• Samanaikaiset lääkkeet, mukaan lukien:
• Amiodaroni otettu 30 päivän sisällä päivästä 1 (MBT-vasta-aihe)
• Beetasalpaajat: on oltava vakaalla annoksella vähintään 30 päivää ennen päivää 1 (MBT-vasta-aihe)
• Statiinit: on oltava vakaalla annoksella vähintään 30 päivää ennen päivää 1 (MBT-vasta-aihe)

• Seuraavat lääkkeet, jotka on otettu päivittäin yli viikon viimeisen kolmen kuukauden aikana: S-adenosyylimetioniini (SAM-e), betaiini, maitoohdake ja probioottiset lisäravinteet (muut kuin jogurtti) lukuun ottamatta E-vitamiinia tai gemfibrotsiilia, jotka ovat sallittu

  ** Jos käytetään >= 400 IU E-vitamiinia säännöllisesti tai gemfibrotsiilia millä tahansa annoksella, annoksen on oltava vakaa yli 3 kuukautta;

• immunomoduloivat aineet mukaan lukien Viimeisten 4 viikon aikana

  • oraaliset tai parenteraaliset antibiootit
  • päivittäinen hoito ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (esim. aspiriini (>100 mg/vrk), ibuprofeeni, naprokseeni, imeloksikaami, selekoksibi)

Viimeisen 3 kuukauden aikana

• systeemiset steroidit
• päivittäinen hoito ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (esim. aspiriini (> 100 mg/vrk), ibuprofeeni, naprokseeni, meloksikaami, selekoksibi) vähintään 4 viikon ajan viimeisen 3 kuukauden aikana
• vaihteleva annos lipideemisiä aineita (HMG Co-A reduktaasin estäjät - "statiinit"). Koehenkilöt, jotka saavat vakaata statiiniannosta, ovat kelpoisia, jos heiltä jää väliin enintään yksi viikko annostusta viimeisten 3 kuukauden aikana

Viimeisen 12 kuukauden aikana

o atsatiopriini, 6-merkaptopuriini, metotreksaatti, siklosporiini, anti-TNF-alfa-hoidot (infliksimabi, adalimumabi, etanersepti) tai anti-integriinihoidot

• Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista:
• Neutrofiilien määrä ≤1,0 x 109/l
• Verihiutaleet <100 x 109/l
• Hemoglobiini <10g/dl
• Albumiini <3,5 g
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) >1,5
• Kokonaisbilirubiini > 1,5 x viitealueen yläraja (ellei Gilbertin oireyhtymä tai maksan ulkopuolinen lähde, jota ilmaistaan ​​epäsuoralla bilirubiinifraktiolla)
• Joko kreatiniinipuhdistuma ≤ 60 ml/min, Cockroft Gaultin laskema, tai kreatiniini > 1,5x vertailualueen yläraja
• Marihuanan tai marihuanaan liittyvien tuotteiden säännöllinen käyttö tai kokaiinin tai katuhuumeiden käyttö sairaushistorian perusteella (sairauskartan tarkistus ja/tai haastattelu).
• Koehenkilöt, joilla on merkittävän mielisairauden oireita, kyvyttömyyttä tehdä yhteistyötä tai kommunikoida tutkijan kanssa, jotka eivät todennäköisesti täytä tutkimusvaatimuksia tai jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta.
• Yliherkkyys metasetiinille ja/tai sen metaboliiteille (esim. parasetamolille, asetaminofeenille)