A Crohn-betegség biológiai megjelenése: Szűrővizsgálat elsőfokú rokonokon

A Crohn-betegség (CD) a gyulladásos bélbetegség (IBD) egyik formája, amely a gyomor-bélrendszert érinti. A CD egy krónikus, remitív és visszaeső betegség, amelyet ritkán diagnosztizálnak biológiai kezdetén vagy annak közelében. A rutin klinikai gyakorlatban a preklinikai stádiumban diagnosztizált CD nagyrészt véletlenül alakul ki a rutin szűrési eljárások során. A jelenlegi bizonyítékok azt sugallják, hogy ezek a korábbi diagnózisok jobb kezelési eredményekhez vezetnek, és még támpontokat is kínálhatnak a betegség etiológiájának és patogenezisének jobb megértéséhez. Következésképpen a CD korai stádiumban történő diagnosztizálása számos előnnyel járhat, beleértve az orvosi kezelésre adott jobb választ; a hosszú távú szövődmények és a műtét elkerülése; és hosszú távú költségmegtakarítás.

Az elmúlt néhány évben nyilvánvalóvá vált, hogy a Crohn-betegség az idő múlásával gyulladásos betegségből fibrózisossá válik az ismételt gyógyulási és helyreállítási ciklusok következtében. A CD-ben található fibrózis hasonló más olyan betegségekhez, amelyek olyan szerveket érintenek, mint a máj és a hasnyálmirigy. A kiterjedt fibrózis (túlzott hegszövet felhalmozódása) nem reagál a gyógyszeres terápiára, és műtéttel kell kezelni; ezért a sebészeti beavatkozás (pl. bélreszekció) a CD-betegeknél általános kezelési mód, nagyrészt ennek az indikációnak köszönhetően. Ideális esetben a Crohn-betegséget még azelőtt diagnosztizálni kell, hogy ez a visszafordíthatatlan károsodás bekövetkezne, és amíg a betegség még reagál az orvosi terápiára; a betegség azonban csak a leggyakrabban súlyos bélkárosodáshoz kapcsolódó tünetek, például elzáródások és szűkületek jelenlétében kerül orvosi ellátásra. Ennek ellenére ezeknek a tüneteknek a jelenléte nem mindig vezet azonnali diagnózishoz. Ezen túlmenően ezek a bizonyítékok azt mutatják, hogy a CD már hosszú lefolyású, mielőtt tünetmentessé válna, és tovább támasztja a korábbi diagnózis szükségességét.

A Crohn-betegség hatékony szűrési stratégiáját még nem azonosították. A mai napig a kolonoszkópia aranystandardnak számít, mivel nincsenek olyan noninvazív tesztek, amelyek egyértelműen kiszűrhetnék a betegségeket. Az általános populáció szűrése nem bizonyult hatékonynak a betegség kialakulásának általános kockázata miatt, ezért kulcsfontosságú a legnagyobb kockázatnak kitett populációk meghatározása. A Crohn-betegségnek bebizonyosodott, hogy erős genetikai összetevője van. Az elmúlt néhány évben publikált beutalási központok tanulmányai kimutatták, hogy a CD-s betegek 5-15%-ának a családjában szerepel a betegség; ezért a CD-betegek családtagjai ideális populációt alkothatnak a szűréshez. A családi vizsgálatok főként az első fokú rokonokra (FDR) összpontosítottak, és azt találták, hogy ez a csoport nagyobb kockázatnak van kitéve a betegség kialakulásában, mint az általános populációban. Ezenkívül egy 2003-ban közzétett mérföldkőnek számító tanulmány kimutatta, hogy a CD-betegek (CD-FDR) tünetmentes első fokú rokonainak több mint 40%-ában emelkedett a széklet kalprotektinszintje – ez egy bélgyulladás marker, amely szorosan tükrözi a CD-s betegek betegségaktivitását – ezek közötti értékek között. egészséges kontrollok és diagnosztizált betegséggel rendelkező FDR-ek. További rendellenességekről, mint például az Anti-Saccharomyces Cerevisae antitestek [ASCA] pozitivitása és az emelkedett gyulladásos markerek szintén beszámoltak tünetmentes elsőfokú rokonoknál, nagyobb arányban, mint a betegség kialakulásának ismert kockázata.

A közelmúltban egy másik intézményben a kutatók ileokolonoszkópián alapuló szűrővizsgálatot végeztek Crohn-betegségben szenvedő betegek 38 első fokú hozzátartozóján. Az azonosított elsőfokú rokonokat gondosan kizárták az emésztési tünetek vagy a bélgyulladás lehetséges okait tartalmazó kórelőzmény jelenlétében. Az egészséges kontrollcsoport 10 korú és nemű egyénből állt, akiket nem összefüggő okok miatt (például vastagbélrákszűrés vagy végbélvérzés) terveztek kolonoszkópiára, és akiknek az eredményeit normálisnak találták. Mindkét csoportban szövet-, vér- és székletmintákat vettünk. A széklet kalprotektin (FC) és szövettani medián értékei szignifikánsan magasabbak voltak az első fokú rokonoknál, mint az egészséges kontrolloknál. Ezenkívül a kolonoszkópia három különböző fenotípust azonosított az első fokú relatív populáción belül: 1) normális vagy a kontrollokhoz illeszthető; 2) kisebb elváltozások (afták vagy kis felületi eróziók), és 3) a Crohn-betegség tipikus jellemzői. Ezeket az eredményeket szövettani pontozással erősítették meg, amely három erősen elkülönülő klasztert eredményezett.

Ez az előzetes kutatás alátámasztja azt az elképzelést, hogy ebben a magas kockázatú populációban végzett szűrés lehetővé teszi a korábbi diagnózist. Ezen eredmények nagyobb léptékű és kevésbé invazív módszerekkel történő validálása egy olyan szűrési stratégia kidolgozásához vezethet, amely a rutin klinikai gyakorlat részeként is megvalósítható. Ezenkívül további kutatásokra van szükség az azonosított új fenotípus további jellemzésére, mivel ez döntő nyomokat rejthet a betegség patogenezisében.

Ez a tanulmány a Crohn-betegségben szenvedő betegek tünetmentes, első fokú hozzátartozóit kívánja kimutatni, abban a reményben, hogy a betegséget a biológiai kezdetben vagy annak közelében (preklinikai stádium) kapják el. A szűrés a PillCam™ COLON 2 kapszula endoszkópos rendszerrel történik. A kapszulaleleteket Dr. Sorrentino és Dr. Nguyen a központi helyszínen tekinti át. Ezeket az eredményeket azután bizonyított ileocolonoscopias módszerekkel igazolják. Vér-, széklet- és szövetmintákat gyűjtenek a kutatáshoz kapcsolódó vizsgálatokhoz, és tárolják őket további kutatásokhoz. Az egészséges kontrollokat összehasonlítás céljából regisztráljuk. Ennek a tanulmánynak a célja a kísérleti tanulmányunk előzetes adatainak validálása többközpontú megközelítés alkalmazásával.