Het biologische begin van de ziekte van Crohn: een screeningsonderzoek bij eerstegraads familieleden

De ziekte van Crohn (CD) is een vorm van inflammatoire darmaandoening (IBD) die het maagdarmkanaal aantast. CD is een chronische, terugkerende en recidiverende ziekte die zelden wordt gediagnosticeerd op of nabij het biologische begin. In de routinematige klinische praktijk is de diagnose van coeliakie in het preklinische stadium grotendeels toevallig tijdens routinematige screeningsprocedures. Huidig ​​​​bewijs suggereert dat deze eerdere diagnoses leiden tot betere behandelingsresultaten en zelfs aanwijzingen kunnen bieden om de etiologie en pathogenese van de ziekte beter te begrijpen. Dientengevolge kan het in een vroeg stadium diagnosticeren van CD verschillende voordelen bieden, waaronder een betere respons op medische behandeling; mogelijke vermijding van complicaties op de lange termijn en operaties; en kostenbesparingen op lange termijn.

In de afgelopen jaren is duidelijk geworden dat de ziekte van Crohn de neiging heeft om in de loop van de tijd te evolueren van een ontstekingsziekte naar een fibroserende ziekte als gevolg van de herhaalde genezings- en herstelcycli. De fibrosering die wordt aangetroffen bij de ziekte van Crohn is vergelijkbaar met die van andere ziekten die organen zoals de lever en de alvleesklier aantasten. Uitgebreide fibrose (opeenhoping van overmatig littekenweefsel) reageert niet op medicamenteuze therapie en moet operatief worden behandeld; daarom is chirurgische interventie (bijv. Darmresectie) een behandelingsmodaliteit die veel voorkomt bij CD-patiënten, grotendeels vanwege deze indicatie. Idealiter zou de ziekte van Crohn moeten worden gediagnosticeerd voordat deze onomkeerbare schade optreedt en terwijl de ziekte nog steeds reageert op medische therapie; de ziekte komt echter alleen onder medische aandacht als er symptomen zijn die meestal gepaard gaan met ernstige darmbeschadiging, zoals obstructies en vernauwingen. Toch leidt de aanwezigheid van deze symptomen niet altijd tot een snelle diagnose. Bovendien geeft dit bewijs aan dat coeliakie al een lange weg heeft afgelegd voordat het symptomatisch wordt, wat de noodzaak van een eerdere diagnose verder ondersteunt.

Een efficiënte screeningstrategie voor de ziekte van Crohn moet nog worden vastgesteld. Tot op heden wordt colonoscopie beschouwd als de gouden standaard, aangezien er geen niet-invasieve tests zijn die afdoende kunnen screenen op ziekte. Het is aangetoond dat het screenen van de algemene bevolking inefficiënt is vanwege het algehele risico op het ontwikkelen van de ziekte, dus het is van cruciaal belang om de populaties met het grootste risico te bepalen. De ziekte van Crohn heeft bewezen een sterke genetische component te hebben. Studies van verwijzingscentra die in de afgelopen jaren zijn gepubliceerd, hebben aangetoond dat 5-15% van de patiënten met de ziekte van Crohn een familiegeschiedenis van de ziekte heeft; daarom kunnen familieleden van CD-patiënten een ideale populatie vormen voor screening. Familiale studies hebben zich voornamelijk gericht op eerstegraads familieleden [FDR] en hebben aangetoond dat deze groep een hoger risico loopt om de ziekte te ontwikkelen dan de algemene bevolking. Bovendien toonde een in 2003 gepubliceerd baanbrekend onderzoek aan dat >40% van de asymptomatische eerstegraads verwanten van CD-patiënten [CD-FDR] verhoogde fecale calprotectine had - een marker voor darmontsteking die nauw aansluit bij de ziekteactiviteit bij CD-patiënten - met waarden tussen die van gezonde controles en FDR's met gediagnosticeerde ziekte. Bijkomende afwijkingen zoals anti-Saccharomyces Cerevisae Antilichamen [ASCA]-positiviteit en verhoogde ontstekingsmarkers zijn ook gemeld bij asymptomatische eerstegraads familieleden in een groter percentage dan het bekende risico op het ontwikkelen van de ziekte.

Onlangs hebben de onderzoekers in een andere instelling een op ileocolonoscopie gebaseerde screeningstudie uitgevoerd bij 38 eerstegraads familieleden van patiënten met de ziekte van Crohn. Geïdentificeerde eerstegraads familieleden werden zorgvuldig uitgesloten in aanwezigheid van spijsverteringssymptomen of een medische geschiedenis die mogelijke oorzaken van darmontsteking bevatte. De gezonde controlegroep bestond uit 10 personen van dezelfde leeftijd en geslacht die om niet-gerelateerde redenen (bijv. screening op darmkanker of rectale bloeding) een colonoscopie hadden ondergaan en waarvan de resultaten normaal bleken te zijn. In beide groepen werden weefsel-, bloed- en ontlastingsmonsters verzameld. Mediane waarden voor fecale calprotectine (FC) en histologie waren significant hoger bij eerstegraads familieleden in vergelijking met de gezonde controles. Bovendien identificeerde colonoscopie drie verschillende fenotypes binnen de eerstegraads relatieve populatie: 1) normaal, of superponeerbaar met controles; 2) kleine laesies (aften of kleine oppervlakkige erosies), en 3) typische kenmerken van de ziekte van Crohn. Deze bevindingen werden bevestigd met histologische scores die resulteerden in drie zeer gescheiden clusters.

Dat vooronderzoek ondersteunt het idee dat screening binnen deze risicopopulatie een vroegere diagnose mogelijk maakt. Het valideren van deze resultaten op grotere schaal en met minder invasieve methoden kan leiden tot de ontwikkeling van een screeningstrategie die kan worden geïmplementeerd als onderdeel van de dagelijkse klinische praktijk. Bovendien is meer onderzoek nodig om het nieuwe geïdentificeerde fenotype verder te karakteriseren, aangezien het cruciale aanwijzingen kan bevatten voor de pathogenese van de ziekte.

Deze studie tracht asymptomatische, eerstegraads verwanten van patiënten met vastgestelde ziekte van Crohn op te sporen in de hoop de ziekte op of nabij het biologische begin (preklinisch stadium) op te lopen. De screening wordt uitgevoerd met behulp van het PillCam™ COLON 2-capsule-endoscopiesysteem. Capsule-bevindingen zullen worden beoordeeld door Dr. Sorrentino en Dr. Nguyen op de centrale site. Deze bevindingen zullen vervolgens worden geverifieerd met behulp van bewezen ileocolonoscopiemethoden. Bloed-, ontlasting- en weefselmonsters worden verzameld voor onderzoeksgerelateerd testen en worden opgeslagen voor verder onderzoek. Gezonde controles worden ingeschreven voor vergelijkingsdoeleinden. Het doel van deze studie is om de voorlopige gegevens van onze pilotstudie te valideren met behulp van een multicenterbenadering.