Biologický nástup Crohnovy choroby: Screeningová studie u příbuzných prvního stupně

Crohnova choroba (CD) je forma zánětlivého onemocnění střev (IBD), která postihuje gastrointestinální trakt. CD je chronické, remitující a recidivující onemocnění, které je zřídka diagnostikováno při biologickém začátku nebo blízko něj. V běžné klinické praxi je CD diagnostikovaná v preklinickém stadiu z velké části náhodně během rutinních screeningových postupů. Současné důkazy naznačují, že tyto dřívější diagnózy vedou k lepším výsledkům léčby a mohou dokonce nabídnout vodítka k lepšímu pochopení etiologie a patogeneze onemocnění. V důsledku toho může diagnostika CD v časné fázi nabídnout několik výhod, včetně lepší reakce na lékařskou léčbu; možné zamezení dlouhodobých komplikací a chirurgického zákroku; a dlouhodobé úspory nákladů.

V posledních několika letech se ukázalo, že Crohnova choroba má tendenci se postupem času vyvíjet ze zánětlivého onemocnění na fibrotizující v důsledku opakovaných cyklů hojení a oprav. Fibróza nalezená u CD je podobná jako u jiných onemocnění, která postihují orgány, jako jsou játra a slinivka břišní. Rozsáhlá fibróza (nahromadění nadměrné jizvy) nereaguje na medikamentózní terapii a musí být léčena chirurgicky; proto je chirurgická intervence (např. intestinální resekce) léčebnou modalitou společnou pro CD pacienty z velké části kvůli této indikaci. V ideálním případě by Crohnova choroba měla být diagnostikována dříve, než dojde k tomuto nevratnému poškození, a dokud nemoc stále reaguje na lékařskou terapii; toto onemocnění se však dostává k lékařské péči pouze za přítomnosti příznaků nejčastěji spojených s těžkým poškozením střev, jako jsou obstrukce a striktury. Přesto přítomnost těchto příznaků ne vždy vede k rychlé diagnóze. Tyto důkazy navíc naznačují, že CD již prošlo dlouhým průběhem, než se stane symptomatickým, a dále podporuje potřebu časnější diagnózy.

Účinná strategie screeningu Crohnovy choroby dosud nebyla identifikována. K dnešnímu dni je kolonoskopie považována za zlatý standard, protože neexistují žádné neinvazivní testy, které by dokázaly přesvědčivě zjistit onemocnění. Screening v obecné populaci se ukázal jako neefektivní kvůli celkovému riziku rozvoje onemocnění, takže je zásadní určit populace s největším rizikem. Ukázalo se, že Crohnova choroba má silnou genetickou složku. Studie referenčního centra publikované v posledních několika letech ukázaly, že 5–15 % pacientů s CD má rodinnou anamnézu onemocnění; proto rodinní příslušníci pacientů s CD mohou představovat ideální populaci pro screening. Rodinné studie se zaměřily především na příbuzné prvního stupně [FDR] a zjistily, že tato skupina je vystavena vyššímu riziku rozvoje onemocnění než běžná populace. Kromě toho přelomová studie publikovaná v roce 2003 ukázala, že > 40 % asymptomatických příbuzných prvního stupně pacientů s CD [CD-FDR] mělo zvýšený fekální kalprotektin – marker střevního zánětu, který úzce odráží aktivitu onemocnění u pacientů s CD – s hodnotami mezi těmito hodnotami. zdravých kontrol a FDR s diagnostikovaným onemocněním. Další abnormality, jako je pozitivita anti-Saccharomyces Cerevisae Antibodies [ASCA] a zvýšené zánětlivé markery – byly také hlášeny u asymptomatických příbuzných prvního stupně ve větším poměru, než je známé riziko rozvoje onemocnění.

Nedávno na jiném pracovišti vyšetřovatelé provedli screeningovou studii založenou na ileokolonoskopii u 38 příbuzných prvního stupně pacientů s Crohnovou chorobou. Identifikovaní příbuzní prvního stupně byli pečlivě vyloučeni v přítomnosti trávicích příznaků nebo anamnézy, která obsahovala možné příčiny střevního zánětu. Zdravá kontrolní skupina sestávala z 10 jedinců stejného věku a pohlaví, kteří byli naplánováni na kolonoskopii z nesouvisejících důvodů (např. screening rakoviny tlustého střeva nebo krvácení z konečníku) a jejichž výsledky byly shledány normálními. V obou skupinách byly odebrány vzorky tkáně, krve a stolice. Střední hodnoty fekálního kalprotektinu (FC) a histologie byly významně vyšší u příbuzných prvního stupně ve srovnání se zdravými kontrolami. Kolonoskopie navíc identifikovala tři různé fenotypy v relativní populaci prvního stupně: 1) normální nebo superponovatelné ke kontrolám; 2) drobné léze (afty nebo drobné povrchové eroze) a 3) typické znaky Crohnovy choroby. Tyto nálezy byly potvrzeny histologickým hodnocením, které vedlo ke třem vysoce odděleným shlukům.

Tento předběžný výzkum podporuje myšlenku, že screening v této vysoce rizikové populaci umožňuje dřívější diagnózu. Validace těchto výsledků ve větším měřítku as méně invazivními metodami může vést k vývoji screeningové strategie, kterou lze implementovat jako součást běžné klinické praxe. Kromě toho je zapotřebí více výzkumu k další charakterizaci identifikovaného nového fenotypu, protože může obsahovat klíčová vodítka pro patogenezi onemocnění.

Tato studie se snaží odhalit asymptomatické příbuzné prvního stupně pacientů s prokázanou Crohnovou chorobou v naději, že zachytí onemocnění v době jejího biologického začátku (preklinické stadium) nebo blízko něj. Screening bude proveden pomocí kapslového endoskopického systému PillCam™ COLON 2. Nálezy tobolek budou přezkoumány Dr. Sorrentino a Dr. Nguyen na centrálním místě. Tyto nálezy budou následně ověřeny pomocí osvědčených metod ileokolonoskopie. Vzorky krve, stolice a tkáně budou odebrány pro testování související s výzkumem a budou uloženy pro další výzkum. Pro účely srovnání budou zařazeny zdravé kontroly. Cílem této studie je ověřit předběžná data z naší pilotní studie pomocí multicentrického přístupu.