克罗恩病的生物学发病：一级亲属的筛查研究

克罗恩病 (CD) 是一种影响胃肠道的炎症性肠病 (IBD)。 CD 是一种慢性、缓解和复发的疾病，很少在其生物学发作时或接近其生物学发作时被诊断出来。 在常规临床实践中，在临床前阶段诊断出的 CD 主要是在常规筛查过程中偶然发现的。 目前的证据表明，这些早期诊断可以带来更好的治疗效果，甚至可以提供线索以更好地了解疾病的病因和发病机制。 因此，早期诊断 CD 可能具有多种优势，包括对药物治疗的更好反应；可能避免长期并发症和手术；和长期成本节约。

在过去的几年中，由于反复的愈合和修复周期，克罗恩氏病随着时间的推移倾向于从炎症性疾病演变为纤维化疾病。 CD 中发现的纤维化与影响肝脏和胰腺等器官的其他疾病相似。 广泛的纤维化（形成过多的疤痕组织）对药物治疗没有反应，必须通过手术治疗；因此，手术干预（例如，肠切除术）是 CD 患者常见的治疗方式，主要是由于这种适应症。 理想情况下，克罗恩氏病应该在这种不可逆转的损害发生之前以及疾病对药物治疗仍有反应时得到诊断；然而，这种疾病只有在出现最常与严重肠道损伤相关的症状（如梗阻和狭窄）时才需要就医。 即使如此，这些症状的存在并不总能导致及时诊断。 此外，该证据表明 CD 在出现症状之前已经经历了很长的过程，进一步支持了早期诊断的必要性。

克罗恩病的有效筛查策略尚未确定。 迄今为止，结肠镜检查被认为是金标准，因为没有可以最终筛查疾病的非侵入性检查。 由于患病的总体风险，对一般人群进行筛查已被证明效率低下，因此确定风险最大的人群至关重要。 克罗恩氏病已被证明具有很强的遗传成分。 转诊中心最近几年发表的研究表明，5-15% 的 CD 患者有家族病史；因此，CD 患者的家庭成员可能构成理想的筛查人群。 家族研究主要集中在一级亲属 [FDR] 上，并发现该群体比一般人群患该病的风险更高。 此外，2003 年发表的一项具有里程碑意义的研究表明，CD 患者 [CD-FDR] 的无症状一级亲属中 >40% 的粪便钙卫蛋白（一种密切反映 CD 患者疾病活动的肠道炎症标志物）升高，其值介于两者之间健康对照和 FDR 诊断出疾病。 抗酿酒酵母抗体 [ASCA] 阳性和炎症标志物升高等其他异常也已在无症状的一级亲属中报告，其比例高于已知的患病风险。

最近，在另一家机构，研究人员对 38 名克罗恩病患者的一级亲属进行了基于回肠结肠镜检查的筛查研究。 已确定的一级亲属因存在消化系统症状或有可能引起肠道炎症的病史而被小心排除。 健康对照组由 10 名年龄和性别匹配的人组成，他们因不相关的原因（例如，结肠癌筛查或直肠出血）而被安排进行结肠镜检查，结果被发现是正常的。 在两组中，都收集了组织、血液和粪便样本。 与健康对照组相比，一级亲属的粪便钙卫蛋白 (FC) 和组织学的中值显着更高。 此外，结肠镜检查在一级亲属人群中确定了三种不同的表型：1）正常，或与对照重叠； 2) 轻微损伤（口疮或小的浅表糜烂），和 3) 克罗恩病的典型特征。 这些发现得到了组织学评分的证实，组织学评分产生了三个高度分离的簇。

该初步研究支持这样一种观点，即在这一高危人群中进行筛查可以进行早期诊断。 在更大规模和侵入性更小的方法上验证这些结果可能会导致制定可作为常规临床实践的一部分实施的筛查策略。 此外，还需要更多的研究来进一步表征新发现的表型，因为它可能为疾病的发病机制提供重要线索。

本研究旨在检测已确诊克罗恩病患者的无症状一级亲属，希望在其生物学发作时（临床前阶段）或接近该病时感染该病。 将使用 PillCam™ COLON 2 胶囊内窥镜系统进行筛查。 胶囊检查结果将由 Sorrentino 博士和 Nguyen 博士在中央站点进行审查。 然后将使用经过验证的回肠结肠镜检查方法验证这些发现。 血液、粪便和组织标本将被收集用于研究相关的测试，并被储存以供进一步研究。 健康对照将被登记用于比较目的。 本研究的目的是使用多中心方法验证我们试点研究的初步数据。