크론병의 생물학적 발병: 일차 친족 선별 연구

크론병(CD)은 위장관에 영향을 미치는 염증성 장 질환(IBD)의 한 형태입니다. CD는 생물학적 개시 시점 또는 그 부근에서 거의 진단되지 않는 만성, 완화 및 재발성 질병입니다. 일상적인 임상 실습에서 전임상 단계에서 진단된 CD는 주로 일상적인 선별 과정에서 우연히 발생합니다. 현재의 증거는 이러한 초기 진단이 더 나은 치료 결과로 이어지고 질병의 병인과 병인을 더 잘 이해할 수 있는 단서를 제공할 수도 있음을 시사합니다. 결과적으로 초기 단계에서 CD를 진단하면 치료에 대한 더 나은 반응을 포함하여 몇 가지 이점을 제공할 수 있습니다. 장기적인 합병증 및 수술의 가능한 회피; 그리고 장기적인 비용 절감.

지난 몇 년 동안 크론병은 반복되는 치유 및 복구 주기로 인해 시간이 지남에 따라 염증성 질환에서 섬유화 질환으로 발전하는 경향이 있다는 것이 명백해졌습니다. CD에서 발견되는 섬유화는 간 및 췌장과 같은 기관에 영향을 미치는 다른 질병의 섬유화와 유사합니다. 광범위한 섬유증(과도한 흉터 조직의 축적)은 약물 요법에 반응하지 않으며 수술로 치료해야 합니다. 따라서 외과적 개입(예: 장 절제술)은 주로 이 적응증으로 인해 CD 환자에게 일반적인 치료 양식입니다. 이상적으로 크론병은 이러한 돌이킬 수 없는 손상이 발생하기 전에 그리고 질병이 여전히 약물 치료에 반응하는 동안 진단되어야 합니다. 그러나이 질병은 폐색 및 협착과 같은 심각한 장 손상과 가장 자주 관련된 증상이있는 경우에만 치료를받습니다. 그럼에도 불구하고 이러한 증상의 존재가 항상 신속한 진단으로 이어지지는 않습니다. 또한, 이 증거는 CD가 증상을 나타내기 전에 이미 오랜 과정을 거쳤음을 나타내며 조기 진단의 필요성을 뒷받침합니다.

크론병에 대한 효율적인 선별 전략은 아직 확인되지 않았습니다. 현재까지 결장경 검사는 질병을 결정적으로 선별할 수 있는 비침습적 검사가 없기 때문에 황금 표준으로 간주됩니다. 일반 인구를 선별하는 것은 질병 발병의 전반적인 위험으로 인해 비효율적인 것으로 나타났으므로 가장 큰 위험에 처한 인구를 결정하는 것이 중요합니다. 크론병은 강력한 유전적 요소를 가지고 있는 것으로 입증되었습니다. 지난 몇 년 동안 발표된 의뢰 센터 연구에 따르면 CD 환자의 5~15%가 가족력이 있는 것으로 나타났습니다. 따라서 CD 환자의 가족 구성원은 스크리닝을 위한 이상적인 모집단을 구성할 수 있습니다. 가족 연구는 주로 직계 가족[FDR]에 초점을 맞추었고 이 그룹이 일반 인구보다 질병 발병 위험이 더 높다는 것을 발견했습니다. 또한 2003년에 발표된 획기적인 연구에 따르면 CD 환자의 무증상 1촌 친척[CD-FDR]의 40% 이상이 분변 칼프로텍틴(CD 환자의 질병 활성도를 면밀히 반영하는 장 염증 표지자)이 상승한 것으로 나타났습니다. 건강한 대조군과 질병이 진단된 FDR의 항사카로마이세스 세레비새 항체[ASCA] 양성 및 상승된 염증 지표와 같은 추가 이상도 무증상 직계 가족에게서 알려진 질병 발병 위험보다 더 큰 비율로 보고되었습니다.

최근 다른 기관에서 연구자들은 크론병 환자의 직계 가족 38명을 대상으로 회장 대장경 검사 기반 선별 연구를 실시했습니다. 확인된 직계 가족은 소화기 증상이 있거나 장 염증의 가능한 원인이 포함된 병력이 있는 경우 신중하게 제외되었습니다. 건강한 대조군은 관련 없는 이유로(예: 결장암 선별검사 또는 직장 출혈) 대장내시경 검사가 예정되어 있고 결과가 정상인 연령 및 성별 일치 개인 10명으로 구성되었습니다. 두 그룹 모두에서 조직, 혈액 및 대변 샘플을 수집했습니다. 분변 칼프로텍틴(FC) 및 조직학의 중앙값은 건강한 대조군과 비교했을 때 직계 가족에서 훨씬 더 컸습니다. 또한 대장 내시경 검사는 1차 상대 인구 내에서 세 가지 다른 표현형을 확인했습니다. 1) 정상 또는 대조군에 중첩 가능; 2) 경미한 병변(아프타 또는 작은 표면 미란), 및 3) 크론병의 전형적인 특징. 이러한 발견은 3개의 고도로 분리된 클러스터를 초래하는 조직학적 스코어링으로 확인되었습니다.

그 예비 연구는 이 고위험군 내 선별 검사가 조기 진단을 가능하게 한다는 아이디어를 뒷받침합니다. 더 큰 규모와 덜 침습적인 방법으로 이러한 결과를 검증하면 일상적인 임상 실습의 일부로 구현할 수 있는 스크리닝 전략의 개발로 이어질 수 있습니다. 또한, 질병의 병인에 대한 결정적인 단서를 보유할 수 있기 때문에 확인된 새로운 표현형을 추가로 특성화하기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다.

이 연구는 크론병이 생물학적으로 발병할 때 또는 그 근처(전임상 단계)에 발병하기를 바라며 크론병이 확립된 환자의 무증상 1촌을 검출하고자 합니다. 검사는 PillCam™ COLON 2 캡슐 내시경 시스템을 사용하여 수행됩니다. 캡슐 연구 결과는 중앙 사이트에서 Sorrentino 박사와 Nguyen 박사가 검토할 것입니다. 이러한 결과는 검증된 회장대장경 검사 방법을 사용하여 확인됩니다. 혈액, 대변 및 조직 표본은 연구 관련 검사를 위해 수집되고 추가 연구를 위해 보관됩니다. 건강한 대조군은 비교 목적으로 등록됩니다. 이 연구의 목표는 다중 센터 접근 방식을 사용하여 파일럿 연구의 예비 데이터를 검증하는 것입니다.