Биологическое начало болезни Крона: скрининговое исследование родственников первой линии

Болезнь Крона (БК) — это форма воспалительного заболевания кишечника (ВЗК), поражающая желудочно-кишечный тракт. БК — это хроническое ремиттирующее и рецидивирующее заболевание, которое редко диагностируется в начале биологического начала или близко к нему. В обычной клинической практике БК диагностируется на доклинической стадии во многом случайно во время рутинных скрининговых процедур. Текущие данные свидетельствуют о том, что эти более ранние диагнозы приводят к лучшим результатам лечения и могут даже дать ключ к лучшему пониманию этиологии и патогенеза заболевания. Следовательно, диагностика целиакии на ранней стадии может дать несколько преимуществ, включая лучший ответ на медикаментозное лечение; возможное избежание долгосрочных осложнений и хирургического вмешательства; и долгосрочная экономия средств.

В последние несколько лет стало очевидным, что болезнь Крона имеет тенденцию со временем развиваться из воспалительного заболевания в фиброзирующее из-за повторяющихся циклов заживления и восстановления. Фиброзирование, обнаруживаемое при целиакии, похоже на таковое при других заболеваниях, поражающих такие органы, как печень и поджелудочная железа. Обширный фиброз (скопление чрезмерной рубцовой ткани) не отвечает на лекарственную терапию и требует хирургического вмешательства; поэтому хирургическое вмешательство (например, резекция кишечника) является методом лечения, обычным для пациентов с БК, в основном из-за этого показания. В идеале болезнь Крона должна быть диагностирована до того, как произойдет необратимое повреждение, и пока болезнь еще поддается медикаментозной терапии; однако это заболевание обращается за медицинской помощью только при наличии симптомов, чаще всего связанных с тяжелым поражением кишечника, таких как непроходимость и стриктуры. Тем не менее, наличие этих симптомов не всегда приводит к быстрой диагностике. Кроме того, эти данные указывают на то, что БК уже имеет длительное течение, прежде чем она станет симптоматической, и еще раз подтверждают необходимость более ранней диагностики.

Эффективная стратегия скрининга болезни Крона еще не определена. На сегодняшний день колоноскопия считается золотым стандартом, поскольку не существует неинвазивных тестов, которые могут окончательно выявить заболевание. Было показано, что скрининг населения в целом неэффективен из-за общего риска развития заболевания, поэтому крайне важно определить группы населения, подверженные наибольшему риску. Доказано, что болезнь Крона имеет сильный генетический компонент. Исследования специализированных центров, опубликованные за последние несколько лет, показали, что 5-15% пациентов с CD имеют семейный анамнез заболевания; следовательно, члены семей пациентов с целиакией могут составлять идеальную популяцию для скрининга. Семейные исследования были сосредоточены в основном на родственниках первой степени [FDR] и обнаружили, что эта группа подвержена более высокому риску развития заболевания, чем население в целом. Кроме того, знаменательное исследование, опубликованное в 2003 г., показало, что >40% бессимптомных родственников пациентов с БК первой линии [CD-FDR] имели повышенный уровень фекального кальпротектина — маркера воспаления кишечника, который точно отражает активность заболевания у пациентов с БК — со значениями между этими значениями. здоровых контролей и FDR с диагностированным заболеванием. Дополнительные аномалии, такие как положительный результат на антитела к Saccharomyces cerevisae [ASCA] и повышенные воспалительные маркеры, также были зарегистрированы у бессимптомных родственников первой линии в большей пропорции, чем известный риск развития заболевания.

Недавно в другом учреждении исследователи провели скрининговое исследование на основе илеоколоноскопии у 38 ближайших родственников пациентов с болезнью Крона. Выявленные родственники первой степени были тщательно исключены при наличии симптомов со стороны органов пищеварения или в анамнезе, содержащем возможные причины воспаления кишечника. Здоровая контрольная группа состояла из 10 человек соответствующего возраста и пола, которым была назначена колоноскопия по несвязанным причинам (например, скрининг рака толстой кишки или ректальное кровотечение) и чьи результаты были признаны нормальными. В обеих группах были собраны образцы тканей, крови и кала. Средние значения фекального кальпротектина (ФК) и гистологии были значительно выше у родственников первой степени родства по сравнению со здоровым контролем. Кроме того, колоноскопия выявила три различных фенотипа в относительной популяции первой степени: 1) нормальный или накладывающийся на контроли; 2) незначительные поражения (афты или небольшие поверхностные эрозии) и 3) типичные признаки болезни Крона. Эти результаты были подтверждены гистологической оценкой, которая привела к трем сильно разделенным кластерам.

Это предварительное исследование подтверждает идею о том, что скрининг в этой группе высокого риска позволяет поставить более ранний диагноз. Проверка этих результатов в более широком масштабе и с помощью менее инвазивных методов может привести к разработке стратегии скрининга, которая может быть реализована как часть рутинной клинической практики. Кроме того, необходимы дополнительные исследования для дальнейшей характеристики выявленного нового фенотипа, поскольку он может содержать важные ключи к разгадке патогенеза заболевания.

Это исследование направлено на выявление бессимптомных родственников первой степени родства пациентов с установленной болезнью Крона в надежде заразиться болезнью в ее биологическом начале или близко к нему (доклиническая стадия). Скрининг будет проводиться с использованием капсульной эндоскопической системы PillCam™ COLON 2. Выводы капсул будут рассмотрены д-ром Соррентино и д-ром Нгуен на центральном сайте. Затем эти результаты будут проверены с использованием проверенных методов илеоколоноскопии. Образцы крови, стула и тканей будут собираться для тестирования, связанного с исследованием, и храниться для дальнейших исследований. Здоровые контроли будут зарегистрированы для целей сравнения. Целью этого исследования является проверка предварительных данных нашего пилотного исследования с использованием многоцентрового подхода.