Den biologiske utbruddet av Crohns sykdom: En screeningsstudie i første grads slektninger

Crohns sykdom (CD) er en form for inflammatorisk tarmsykdom (IBD) som påvirker mage-tarmkanalen. CD er en kronisk, remitterende og tilbakefallende sykdom som sjelden diagnostiseres ved eller nær dens biologiske utbrudd. I rutinemessig klinisk praksis er CD diagnostisert på det prekliniske stadiet i stor grad tilfeldig under rutinemessige screeningprosedyrer. Nåværende bevis tyder på at disse tidligere diagnosene fører til bedre behandlingsresultater og kan til og med gi ledetråder for å bedre forstå sykdommens etiologi og patogenese. Følgelig kan diagnostisering av CD på et tidlig stadium gi flere fordeler, inkludert bedre respons på medisinsk behandling; mulig unngåelse av langsiktige komplikasjoner og kirurgi; og langsiktige kostnadsbesparelser.

I løpet av de siste årene har det blitt tydelig at Crohns sykdom har en tendens til å utvikle seg over tid fra en inflammatorisk sykdom til en fibroserende sykdom på grunn av de gjentatte helbredelses- og reparasjonssyklusene. Fibroseringen som finnes i CD ligner på andre sykdommer som påvirker organer som lever og bukspyttkjertel. Omfattende fibrose (oppbygging av overflødig arrvev) reagerer ikke på medikamentell behandling og må behandles med kirurgi; derfor er kirurgisk inngrep (f.eks. tarmreseksjon) en behandlingsmetode som er vanlig for CD-pasienter, hovedsakelig på grunn av denne indikasjonen. Ideelt sett bør Crohns sykdom diagnostiseres før denne irreversible skaden finner sted og mens sykdommen fortsatt reagerer på medisinsk behandling; sykdommen kommer imidlertid bare til lege ved tilstedeværelse av symptomer som oftest er forbundet med alvorlig tarmskade som hindringer og forsnevringer. Selv fortsatt fører tilstedeværelsen av disse symptomene ikke alltid til rask diagnose. I tillegg indikerer dette beviset at CD allerede har gått et langt forløp før den blir symptomatisk og støtter ytterligere behovet for tidligere diagnose.

En effektiv screeningstrategi for Crohns sykdom er ennå ikke identifisert. Til dags dato er koloskopi ansett som gullstandarden, da det ikke er noen ikke-invasive tester som definitivt kan screene for sykdom. Screening av den generelle befolkningen har vist seg å være ineffektiv på grunn av den totale risikoen for å utvikle sykdommen, så det er avgjørende å bestemme populasjonene med størst risiko. Crohns sykdom har vist seg å ha en sterk genetisk komponent. Referansesenterstudier publisert de siste årene har vist at 5-15 % av pasientene med CD har en familiehistorie med sykdommen; derfor kan familiemedlemmer til CD-pasienter utgjøre en ideell populasjon for screening. Familiestudier har hovedsakelig fokusert på førstegrads slektninger [FDR] og har funnet at denne gruppen har en høyere risiko for å utvikle sykdommen enn befolkningen generelt. I tillegg viste en landemerkestudie publisert i 2003 at >40 % av asymptomatiske førstegradsslektninger til CD-pasienter [CD-FDR] hadde forhøyet fekalt kalprotektin - en tarmbetennelsesmarkør som tett reflekterer sykdomsaktivitet hos CD-pasienter - med verdier mellom de av friske kontroller og FDR med diagnostisert sykdom. Ytterligere abnormiteter som Anti-Saccharomyces Cerevisae Antibodies [ASCA] positivitet og forhøyede inflammatoriske markører - har også blitt rapportert hos asymptomatiske førstegradsslektninger i en større andel enn den kjente risikoen for å utvikle sykdommen.

Nylig, ved en annen institusjon, utførte etterforskerne en ileokolonoskopi-basert screeningstudie på 38 førstegradsslektninger til pasienter med Crohns sykdom. Identifiserte førstegradsslektninger ble nøye ekskludert i nærvær av fordøyelsessymptomer eller en sykehistorie som inneholdt mulige årsaker til tarmbetennelse. Den friske kontrollgruppen besto av 10 alders- og kjønnsmatchede individer som var planlagt for en koloskopi på grunn av urelaterte årsaker (f.eks. tykktarmskreftscreening eller rektalblødning) og hvis resultater ble funnet å være normale. I begge gruppene ble det tatt prøver av vev, blod og avføring. Medianverdier for fekalt kalprotektin (FC) og histologi var signifikant høyere hos førstegradsslektninger sammenlignet med de friske kontrollene. I tillegg identifiserte koloskopi tre forskjellige fenotyper innenfor den relative førstegradspopulasjonen: 1) normal, eller kan legges over kontrollene; 2) mindre lesjoner (afte eller små overfladiske erosjoner), og 3) typiske trekk ved Crohns sykdom. Disse funnene ble bekreftet med histologisk skåring som resulterte i tre sterkt adskilte klynger.

Den foreløpige forskningen støtter ideen om at screening innenfor denne høyrisikopopulasjonen tillater tidligere diagnose. Validering av disse resultatene i større skala og med mindre invasive metoder kan føre til utvikling av en screeningstrategi som kan implementeres som en del av rutinemessig klinisk praksis. I tillegg er det nødvendig med mer forskning for ytterligere å karakterisere den nye fenotypen som er identifisert, da den kan inneholde viktige ledetråder til sykdommens patogenes.

Denne studien søker å oppdage asymptomatiske førstegradsslektninger til pasienter med etablert Crohns sykdom i håp om å fange sykdommen ved eller nær dens biologiske utbrudd (pre-klinisk stadium). Screening vil bli gjort ved å bruke PillCam™ COLON 2 kapselendoskopisystemet. Kapselfunn vil bli vurdert av Dr. Sorrentino og Dr. Nguyen på det sentrale stedet. Disse funnene vil deretter bli verifisert ved bruk av velprøvde ileokolonoskopimetoder. Blod-, avførings- og vevsprøver vil bli samlet inn for forskningsrelatert testing og lagres for videre forskning. Healthy-kontroller vil bli registrert for sammenligningsformål. Målet med denne studien er å validere de foreløpige dataene fra pilotstudien vår ved å bruke en multisentertilnærming.